Descubrimiento de una nueva proteína humana que funciona como ARN ligasa: primer informe de dicha proteína en eucariotas superiores 

Las ARN ligasas desempeñan un papel importante en la reparación del ARN, manteniendo así su integridad. Cualquier mal funcionamiento en la reparación del ARN en los seres humanos. Parece estar asociado con enfermedades como la neurodegeneración y el cáncer. Descubrimiento de una novela humana proteína (C12orf29 en el cromosoma 12) como ARN ligasa, por lo tanto, tiene relevancia en el desarrollo de nuevos tratamientos para tales enfermedades. Los investigadores han propuesto nombrar esto. proteína como ARN ligasa de Homo sapiens (HsRnl).  

La ligasa es una enzima que cataliza la unión o ligadura de dos moléculas de ácido nucleico normalmente mediante hidrólisis. Por ejemplo, la ADN ligasa facilita la unión de ADN hebras catalizando la formación de enlaces fosfodiéster, desempeñando así un papel clave en el mantenimiento de la integridad del genoma durante el proceso de replicación, recombinación y reparación del ADN a lo largo de la vida del organismo. Similarmente, moléculas de ARN La ligasa cataliza la formación de enlaces fosfodiéster entre los grupos 3′-OH y 5′-P de moléculas de ARN moléculas. Por lo tanto, juega un papel clave en moléculas de ARN reparar y mantener la aptitud celular.  

La descubrimiento de C12orf29 ocurrió al identificar AMPilado (adenosina monofosforilada) proteínas a través del enfoque de la proteómica química¹. La AMPilación implica la unión covalente de AMP a proteína cadenas laterales a través de enlaces fosfodiéster en los que el ATP actúa como cosustrato. El proteína Tiene un tamaño de 37 kDa y consta de 325 aminoácidos. Sorprendentemente, está muy conservado en niveles superiores. eucariotas pero ausente en la parte inferior eucariotas como la levadura. El análisis funcional mostró que poseía 5'-3' moléculas de ARN actividad ligasa. El análisis mutacional reveló que se encontraron cambios en ciertos residuos que se refieren a las mutaciones D59N, R77L, E123D y K263N en pacientes que padecían carcinoma de células escamosas de esófago, glioblastoma, leucemia linfocítica crónica y cistoadenocarcinoma seroso de ovario, respectivamente. Todas las 3 mutaciones anteriores excepto E123D conducen a deterioro moléculas de ARN ligadura 

Eliminación de C12orf29 en HEK293 (humana riñón embrionario) conduce a la vulnerabilidad de las células hacia especies reactivas de oxígeno, lo que sugiere que esto proteína juega un papel importante en la reparación de daños moléculas de ARN causado por la generación de especies reactivas de oxígeno¹. Identificación de esta novela. proteína, llamado HsRNL (Homo sapiens. moléculas de ARN ligasa), tiene varias implicaciones en el desarrollo de nuevas terapias como deterioro de moléculas de ARN reparar en los seres humanos. se asocia con la aparición de varias enfermedades como la neurodegeneración y cancelarr^{2, 3}. 

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Referencias: 

1. Yuan Y., et al 2022. A humana moléculas de ARN ligasa que opera vía auto y moléculas de ARN-AMPilación. preimpresión de bioRxiv. Publicado el 19 de agosto de 2022. DOI: https://doi.org/10.1101/2022.07.18.500566 

2. Burroughs AM y Aravind L. Daño del ARN en conflictos biológicos y la diversidad de respuestas moléculas de ARN sistemas de reparación. Ácidos nucleicos res. 44, 8525-8555 (2016). https://doi.org/10.1093/nar/gkw722  

3. Yan, LL y Zahner, HS ¿Cómo se enfrentan las células? moléculas de ARN ¿Daños y sus consecuencias? J. Biol. Química. 294, 15158-15171 (2019). DOI: https://doi.org/10.1074/jbc.REV119.006513  

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