El desarrollo exitoso de las vacunas de ARNm, BNT162b2 (de Pfizer/BioNTech) y ARNm-1273 (de Moderna) contra el nuevo coronavirus SARS-CoV-2, y el importante papel que estas vacunas desempeñaron recientemente en la inmunización masiva de personas contra la pandemia de COVID-19 en varios países, ha consolidado la tecnología del ARN y está marcando el comienzo de una nueva era en la medicina y la administración de fármacos. Su aplicación en el desarrollo de vacunas contra otras enfermedades y terapias para diversas patologías, incluido el cáncer, ya ha comenzado a mostrar resultados preliminares. Recientemente, científicos franceses informaron sobre una prueba de concepto para el tratamiento de la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth, la enfermedad neurológica hereditaria más común que causa parálisis progresiva de las piernas. En el ámbito del desarrollo de vacunas, se ha informado que una vacuna candidata de ARNm contra el VIH/SIDA ha mostrado resultados prometedores en ensayos preclínicos en animales. La nueva vacuna contra el VIH basada en ARNm resultó segura y redujo el riesgo de infección similar al VIH en monos, lo que allanó el camino para los ensayos clínicos de fase 1. Con base en esto, se ha iniciado un ensayo clínico patrocinado por el NIAID. Otro ensayo clínico patrocinado por la Iniciativa Internacional para la Vacuna contra el SIDA (IAVI), basado en la plataforma de ARNm de Moderna , está evaluando antígenos de vacunas contra el VIH.
Han transcurrido más de 40 años desde el primer caso de VIH /SIDA reportado en 1981. A pesar de los esfuerzos conjuntos y prolongados de la comunidad científica y médica mundial, hasta el momento no se ha logrado una vacuna segura y eficaz contra el VIH/SIDA debido a diversos desafíos, entre ellos la notable variabilidad antigénica de la proteína de la envoltura (Env), la configuración protegida de los epítopos conservados y la autorreactividad de los anticuerpos. Se han intentado varios enfoques, pero los resultados han sido insatisfactorios. Solo un ensayo clínico en humanos logró ofrecer un bajo nivel de protección (~30%).
El éxito de las vacunas de ARNm contra el SARS-CoV-2 ha abierto la posibilidad de desarrollar vacunas basadas en la tecnología de ARNm para otros virus patógenos, como el virus de la inmunodeficiencia humana ( VIH ), responsable del SIDA. Investigadores del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID) de los NIH han informado recientemente sobre el desarrollo de una nueva vacuna de ARNm contra el VIH que ha mostrado resultados prometedores en ensayos preclínicos en animales.
El equipo de investigación del NIAID utilizó ARNm para la expresión de dos proteínas virales: la proteína de la envoltura (Env) del VIH -1 y la proteína Gag del virus de la inmunodeficiencia símica (VIS). La inyección de ARNm en el músculo para la expresión de estas dos proteínas generó partículas similares a virus (VLP) que pudieron inducir una respuesta inmune similar a la infección natural. Se formaron anticuerpos que pudieron neutralizar y reducir el riesgo de infección (las VLP no podían causar infección debido a la falta del genoma del VIH ). La vacunación con ambos ARNm, env y gag, produjo mejores resultados. Los animales vacunados tuvieron un 79 % menos de riesgo de infección que los animales no vacunados. Los datos de seguridad y eficacia en animales sugirieron un enfoque prometedor para el desarrollo de una vacuna de ARNm contra el VIH.
Animados por los resultados, el ensayo clínico de fase 1 (NCT05217641) ha sido patrocinado por el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID), que actualmente está reclutando participantes.
Otro ensayo clínico (NCT05001373), patrocinado por la Iniciativa Internacional para la Vacuna contra el SIDA (IAVI) y basado en la plataforma de ARNm de Moderna , está evaluando antígenos de la vacuna contra el VIH desarrollados originalmente como proteínas en Scripps Research y el Centro de Anticuerpos Neutralizantes (NAC) de IAVI. Este equipo de investigación había demostrado previamente que «una versión proteica adyuvada del inmunógeno de cebado (eOD-GT8 60mer) indujo la respuesta de células B deseada en el 97 % de los receptores».
Si los ensayos clínicos arrojan resultados satisfactorios en cuanto a seguridad y eficacia , las vacunas de ARNm contra el VIH/SIDA podrían estar disponibles en un futuro próximo.
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Referencias:
- Zhang, P., Narayanan, E., Liu, Q. et al. Una VLP env-gag multiclado ARNm la vacuna provoca el nivel 2 VIH-1-anticuerpos neutralizantes y reduce el riesgo de infección por VIH heterólogo en macacos. Nat Med 27, 2234–2245 (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01574-5
- Un ensayo clínico para evaluar la seguridad e inmunogenicidad de las vacunas de ARNm de trímero contra el VIH BG505 MD39.3, BG505 MD39.3 gp151 y BG505 MD39.3 gp151 CD4KO en personas sanas, VIH-Participantes adultos no infectados – ClinicalTrials.gov Identificador: NCT05217641 Patrocinador: Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID). Disponible en https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05217641?cond=NCT05217641&draw=2&rank=1
- IAVI – Comunicados de prensa – IAVI y Moderna lanzan ensayo de antígenos de vacuna contra el VIH administrados a través de ARNm tecnología. Publicado el 27 de enero de 2022. Disponible en https://www.iavi.org/news-resources/press-releases/2022/iavi-and-moderna-launch-trial-of-mrna-hiv-vaccine-antigens
- Un estudio de fase 1 para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de la vacuna de ARNm de 8 unidades eOD-GT60 (ARNm-1644) y la vacuna de ARNm de 28 unidades Core-g2v60 (ARNm-1644v2-Núcleo). Identificador de ClinicalTrials.gov: NCT05001373. Patrocinador: Iniciativa Internacional para una Vacuna contra el SIDA. Disponible en https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05001373?cond=NCT05001373&draw=2&rank=1
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