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Vacunas "pan-coronavirus": la ARN polimerasa emerge como un objetivo de vacuna

Se ha observado resistencia a la infección por COVID-19 en trabajadores de la salud y se ha atribuido a la presencia de células T de memoria que se dirigen a la ARN polimerasa en el RTC (complejo de transcripción de replicación), previniendo así la infección. Esto hace que la ARN polimerasa sea un objetivo importante para hacer una vacuna contra el pan-coronavirus que será eficaz contra el SARS-CoV-2 y sus otras variantes de interés (VoC), pero también contra la familia de los coronavirus en general. 

COVID-19 pandemia ahora tiene casi 2 años y ha causado estragos en el mundo al interrumpir la economía mundial y detener la forma normal de vida. Millones han muerto y muchos más se han infectado con la enfermedad, lo que ha provocado altos niveles de morbilidad. Sin embargo, ha habido casos en los que las personas eliminaron la infección del sistema tan rápido que no dieron positivo en la prueba del virus ni desarrollaron anticuerpos contra él. Esta resistencia se ha atribuido a las células T de memoria, posiblemente aquellas que se producen después de la exposición del sistema humano a dichos virus. 

En un estudio reciente publicado en Nature por Swalding et al., muestras de sangre de 60 trabajadores de la salud, que tenían un alto riesgo de desarrollar COVID-19 debido a su exposición, fueron examinados y resultaron negativos para el virus y para los anticuerpos contra el virus1. Se plantea la hipótesis de que las células T de memoria preexistentes, con potencial de protección cruzada contra el SARS-CoV-2, se expanden in vivo para proporcionar una eliminación viral rápida, abortando así la infección. Estas células T están dirigidas contra el ARN polimerasa en el RTC (complejo de transcripción de replicación), en lugar de cualquier otra proteína estructural del virus. Estas células T de memoria podrían haberse generado en los trabajadores de la salud al estar expuestos a otros coronavirus respiratorios o relacionados, aunque no hay evidencia directa de lo mismo. También es posible que hubiera otros desencadenantes ambientales que condujeran a la generación de estas células T. Además, estos individuos seronegativos también mostraron un aumento en IFI27, una proteína indicativa de infección abortiva por SARS-CoV-2. IFI27 es una proteína inducible por interferón alfa que se sobreexpresa tras la exposición a una variedad de virus respiratorios, incluido el SARS-CoV-2. Esto también puede ser responsable de la eliminación viral en individuos, expuestos previamente a otros virus respiratorios y luego infectados con SARS-CoV-2. 

El hecho de que las células T de memoria estén dirigidas contra la ARN polimerasa (siendo el más conservado entre los coronavirus humanos que causan el resfriado común y el SARS-CoV-2), hace que esta enzima sea un objetivo importante para desarrollar una vacuna contra el pan-coronavirus que no lo haría. solo se dirigirá contra el SARS-CoV-2 y sus otras variantes de interés (VoC) que han evolucionado como resultado de mutaciones en la proteína de pico que conducen a una enfermedad más grave, pero también contra la familia de los coronavirus en general. 

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Fuente:  

Swadling, L., Diniz, MO, Schmidt, NM y col. Las células T preexistentes específicas de la polimerasa se expanden en el SRAS-CoV-2 seronegativo abortivo. Naturaleza (2021). https://doi.org/10.1038/s41586-021-04186-8 

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Soni Rajeev
Soni Rajeevhttps://www.RajeevSoni.org/
Dr. Rajeev Soni (ORCID ID: 0000-0001-7126-5864) tiene un Ph.D. en Biotecnología de la Universidad de Cambridge, Reino Unido y tiene 25 años de experiencia trabajando en todo el mundo en varios institutos y multinacionales como The Scripps Research Institute, Novartis, Novozymes, Ranbaxy, Biocon, Biomerieux y como investigador principal en el Laboratorio de Investigación Naval de EE. UU. en descubrimiento de fármacos, diagnóstico molecular, expresión de proteínas, fabricación biológica y desarrollo empresarial.

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