Efectos del donepezilo en las regiones del cerebro

Donepezilo es un inhibidor de la acetilcolinesterasa.¹. La acetilcolinesterasa descompone la neurotransmisor acetilcolina², reduciendo así la señalización de acetilcolina en el cerebro. La acetilcolina (ACh) mejora la codificación de nuevos recuerdos y, por tanto, mejora el aprendizaje.³. Donepezilo mejora el rendimiento cognitivo en pacientes con deterioro cognitivo leve (DCL) y La enfermedad de Alzheimer (AD), y es el inhibidor de la acetilcolinesterasa (AChEI) más recetado para AD⁴. Los efectos del donepezilo sobre los volúmenes de cerebro regiones han sido examinadas y pueden ayudar a explicar su eficacia⁴.

En un estudio reciente que comparó controles sanos, pacientes con deterioro cognitivo leve no tratados y pacientes con deterioro cognitivo leve tratados con donepezilo, los volúmenes de cerebro Las regiones y las pruebas que evalúan la función cognitiva se determinaron al inicio y 6 meses después del inicio del tratamiento para el grupo tratado con deterioro cognitivo leve.⁴. El donepezilo mejoró las puntuaciones en las pruebas de función cognitiva al reducir levemente las puntuaciones en la subescala cognitiva de la escala de evaluación de la depresión geriátrica y la EA, al tiempo que redujo significativamente la puntuación de la demencia clínica en un 14.1% y aumentó significativamente la puntuación en la versión coreana del mini examen del estado mental en un 8% en 6 meses⁴.

Materia gris (GM) aumentaron significativamente después del tratamiento con donepezilo en las regiones del putamen, el globo pailldus y la circunvolución frontal inferior del cerebro pero no difirió significativamente del grupo no tratado al examinar el volumen del hipocampo⁴. Sin embargo, una mayor duración del tratamiento con donepezilo parece reducir la tasa de pérdida de volumen del hipocampo.⁴.

Estos efectos positivos del donepezilo sobre la cerebro puede explicarse a través de un aumento en los factores de crecimiento en el cerebro como un aumento en cerebro-factor neurotrófico derivado (BDNF) observado en ratas tratadas con donepezilo⁴. El BDNF aumenta la supervivencia neuronal, la diferenciación y la plasticidad sináptica, al tiempo que promueve la descomposición de la placa beta-amiloide que se cree que contribuye a la EA⁴. Los efectos del BDNF proporcionan un efecto neuroprotector procognitivo⁵. Este aumento en BDNF de donepezil probablemente se deba a su señalización procolinérgica porque los agonistas colinérgicos aumentan la expresión de BDNF así como la expresión del factor de crecimiento nervioso (NGF)⁶, lo que muestra la importancia de la señalización colinérgica para cerebro salud.

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Referencias:  

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2. Trang A, Khandhar PB. Fisiología, Acetilcolinesterasa. [Actualizado el 2020 de julio de 10]. En: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 enero-. Disponible de: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539735/ 

3. Hasselmo ME (2006). El papel de la acetilcolina en el aprendizaje y la memoria. Opinión actual en neurobiología, 16(6), 710-715. https://doi.org/10.1016/j.conb.2006.09.002 

4. Kim, GW., Kim, BC., Park, KS Figura XNUMX Un estudio piloto de morfometría cerebral después del tratamiento con donepezilo en deterioro cognitivo leve: cambios de volumen de regiones corticales / subcorticales y subcampos del hipocampo. Sci Rep 10, 10912 (2020). https://doi.org/10.1038/s41598-020-67873-y 

5. Miranda, M., Morici, JF, Zanoni, MB y Bekinschtein, P. (2019). Factor neurotrófico derivado del cerebro: una molécula clave para la memoria en el cerebro sano y patológico. Fronteras en neurociencia celular, 13, 363. https://doi.org/10.3389/fncel.2019.00363 

6. da Penha Berzaghi M, Cooper J, Castrén E, Zafra F, Sofroniew M, Thoenen H, Lindholm D. Regulación colinérgica del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) y factor de crecimiento nervioso (NGF) pero no neurotrofina-3 (NT-3 ) Niveles de ARNm en el hipocampo de rata en desarrollo. J Neurosci. Septiembre de 1993; 13 (9): 3818-26. doi: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.13-09-03818.1993. PMID: 8366347; IDPM: PMC6576436. 

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