Los experimentos en ratones muestran que la inyección de oligonucleótidos antisentido modificados con ácido nucleico con puentes de aminoácidos (amNA-ASO) en el cerebro es un enfoque potente y eficiente para atacar la proteína SNCA para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson.
Más de 10 millones de personas en todo el mundo padecen Enfermedad de Parkinson - un trastorno neurodegenerativo en el que los pacientes presentan pérdida de neuronas dopaminérgicas en el cerebro. Los síntomas de esta enfermedad incluyen temblores, rigidez muscular, lentitud de movimientos y pérdida de postura. La causa exacta del Parkinson no está clara y se cree que tanto la genética como los desencadenantes ambientales tienen implicaciones importantes. No existe ningún tratamiento para controlar la aparición y progresión de esta enfermedades. Los tratamientos disponibles para el Parkinson enfermedades sólo ayuda en el manejo de los síntomas.
A key characteristic feature of Parkinson’s disease is the presence of Lewy bodies – clumps of substances inside cerebro cells. In patients with Parkinson’s, increased levels of a natural and common protein called alpha-synuclein (SNCA) get accumulated in these Lewy bodies in clump form which cannot be broken down. It is well established that increased levels of SNCA increase risk of Parkinson’s disease as it causes dysfunction and toxicity. SNCA is a promising therapeutic for Parkinson’s.
En un estudio publicado el 21 de mayo en Informes científicos, los científicos tenían como objetivo apuntar a la alfa-sinucleína para un nuevo posible tratamiento de la enfermedad de Parkinson mediante la utilización de terapia génica in vivo experimentos. La prevención de la expresión de esta proteína crucial podría retrasar la aparición o probablemente modificar el curso de la enfermedad. El oligonucleótido antisentido (ASO) es una terapia génica potencial para dirigirse al gen SNCA. En el trabajo actual, los investigadores se propusieron mejorar la eficacia de los ASO para in vivo experimentos. Después de diseñar fragmentos cortos de ADN que son imágenes especulares de secciones del producto del gen alfa-sinucleína, los investigadores establecieron los fragmentos genéticos agregando puentes de amino mediante el empleo de radicales amino para conectar moléculas. Los fragmentos ahora llamados oligonucleótidos antisentido modificados con ácidos nucleicos con puentes amino (amNA-ASO) tienen más estabilidad, menor toxicidad y más potencia para dirigirse a SNCA. Eligieron una secuencia de 15 nucleótidos (después de seleccionar alrededor de 50 variantes) que reduce con éxito los niveles de ARNm de alfa-sinucleína en un 81%. El amNA-ASO pudo unirse a su secuencia de ARNm coincidente y evitar que la información genética se traduzca en la proteína alfa-sinucleína.
They tested this 15-nucleotide amNA-ASO in a mouse model of Parkinson’s where it successfully got delivered to the cerebro directly via intracerebroventricular injection without needing assistance from chemical carriers. It also decreased production of αlpha-synuclein in mice thereby reducing the severity of the disease symptoms after around 27 days of administration. A single inyección pudo hacer la tarea. Se observaron resultados similares en células cultivadas humanas en el laboratorio.
El estudio actual muestra que la terapia génica con alfa-sinucleína dirigida a amNA-ASO es una estrategia terapéutica prometedora para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson y algunas otras formas de demencia. Este es el primer estudio que muestra la administración intracerebroventricular de ASO (mediante el uso de amNA-ASO) sin necesidad de un portador o conjugación para eliminar con éxito los niveles de SNCA y mejorar la función motora en un modelo animal de la enfermedad de Parkinson.
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{Puede leer el trabajo de investigación original haciendo clic en el enlace DOI que figura a continuación en la lista de fuentes citadas}
Fuentes)
Uehara T. et al. 2019. Oligonucleótidos antisentido modificados con ácido nucleico con puente amido (AmNA) que se dirigen a la α-sinucleína como una nueva terapia para la enfermedad de Parkinson. Informes científicos. 9 (1). https://doi.org/10.1038/s41598-019-43772-9
