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Resistencia a los antibióticos: un imperativo para detener el uso indiscriminado y una nueva esperanza para combatir las bacterias resistentes

MEDICINAResistencia a los antibióticos: un imperativo para detener el uso indiscriminado y una nueva esperanza para combatir las bacterias resistentes

Los análisis y estudios recientes han generado esperanzas de proteger a la humanidad de la resistencia a los antibióticos, que se está convirtiendo rápidamente en una amenaza mundial.

El descubrimiento de los antibióticos a mediados de la década de 1900 fue un hito importante en la historia de la medicina, ya que fue un milagro terapéutico para muchas infecciones bacterianas y enfermedades que causan bacterias. Los antibióticos alguna vez se denominaron un "medicamento maravilloso" y ahora los antibióticos son indispensables tanto en la atención médica básica como en la atención médica y la tecnología avanzadas, ya que realmente han cambiado el mundo al proteger vidas y ser una parte esencial del tratamiento de diversas afecciones médicas y ayudar en operaciones quirúrgicas críticas. procedimientos.

La resistencia a los antibióticos crece a un ritmo acelerado

Los antibióticos son medicamentos que son producidos naturalmente por microorganismos y detienen o matan bacterias de crecer. Es de vital importancia porque las infecciones bacterianas han plagado a la humanidad a lo largo del tiempo. Sin embargo, las bacterias “resistentes” desarrollan defensas que las protegen frente a los efectos de los antibióticos cuando antes eran destruidas por ellos. Estos resistentes bacterias luego son capaces de resistir cualquier ataque de antibióticos y, en consecuencia, si estas bacterias causan enfermedades, los tratamientos estándar dejan de funcionar para esa enfermedad persistiendo las infecciones que luego pueden propagarse fácilmente a otras personas. Por lo tanto, los antibióticos “mágicos” lamentablemente han comenzado a fallar o han comenzado a volverse ineficaces y esto representa una inmensa amenaza para el sistema de salud en todo el mundo. El número de bacterias resistentes ya causa más de 500,000 muertes cada año y está erosionando la eficacia de los antibióticos para la prevención y cura al ser un asesino silencioso al residir en casi el 60% de la población mundial de alguna forma. Resistencia antibiótica amenaza nuestra capacidad para curar muchas enfermedades como la tuberculosis, la neumonía y realizar avances en cirugías, tratamiento del cáncer, etc. Se estima que aproximadamente 50 millones de personas morirán por infecciones resistentes a los antibióticos para el año 2050 y podría llegar el día en que los antibióticos ya no puedan utilizarse para tratar infecciones críticas de la forma en que se utilizan ahora. Este problema de la resistencia a los antibióticos es ahora un tema de salud importante que debe abordarse con un sentido de urgencia para un futuro mejor y la comunidad médica y científica y los gobiernos de todo el mundo están dando varios pasos para lograr este objetivo.

Encuesta de la OMS: ¿La 'era posterior a los antibióticos'?

La Organización Mundial de la Salud (OMS) ha declarado Resistencia antibiótica un problema de salud grave y de alta prioridad a través de su Sistema Global de Vigilancia de la Resistencia a los Antimicrobianos (GLASS) que se lanzó en octubre de 2015. Este sistema recopila, analiza y comparte datos sobre la resistencia a los antibióticos en todo el mundo. En 2017, 52 países (25 países de ingresos altos, 20 de ingresos medios y siete de ingresos bajos) se han inscrito en GLASS. Es un primer informe1 que contiene información sobre los niveles de resistencia a los antibióticos proporcionada por 22 países (medio millón de participantes inscritos en la encuesta) que muestra un crecimiento a un ritmo alarmante; en general, una enorme resistencia del 62 al 82 por ciento. Esta iniciativa de la OMS tiene como objetivo crear conciencia y coordinación entre diferentes naciones para abordar este grave problema a nivel mundial.

Podríamos haber evitado la resistencia a los antibióticos y aún podemos

¿Cómo llegamos a esta fase de la humanidad en la que la resistencia a los antibióticos se ha convertido en una amenaza global? La respuesta es bastante simple: hemos abusado y abusado de los antibióticos. Los médicos han recetado antibióticos en exceso a cualquiera o todos los pacientes en las últimas décadas. Además, en muchos países, especialmente los países en desarrollo de Asia y África, antibióticos están disponibles sin receta en el farmacéutico local y se pueden comprar sin necesidad de receta médica. Se estima que el 50 por ciento de las veces se recetan antibióticos para la infección que causa el virus, donde básicamente no sirven porque el virus aún completará su vida útil (generalmente entre 3 y 10 días) independientemente de que se tomen antibióticos o no. De hecho, es incorrecto y un misterio para muchos cómo exactamente los antibióticos (que atacan a las bacterias) tendrán algún efecto sobre los virus. Los antibióticos podrían "tal vez" aliviar algunos síntomas asociados con la infección viral. Incluso entonces, esto sigue siendo poco ético desde el punto de vista médico. El consejo correcto debería ser que, dado que no hay ningún tratamiento disponible para la mayoría de los virus, la infección debería seguir su curso y, en el futuro, estas infecciones deberían prevenirse alternativamente siguiendo una higiene estricta y manteniendo limpio el medio ambiente. Además, los antibióticos se utilizan de forma rutinaria para mejorar la producción agrícola en todo el mundo y alimentar al ganado y los animales productores de alimentos (pollos, vacas, cerdos) como suplementos de crecimiento. Al hacerlo, los seres humanos también corren un gran riesgo de ingerir medicamentos resistentes a los antibióticos. bacterias que residen en esos alimentos o animales causando una rigurosa transferencia de cepas de bacterias resistentes a través de las fronteras.

Este escenario se complica aún más por el hecho de que las compañías farmacéuticas no han desarrollado nuevos antibióticos en las últimas décadas, la última nueva clase de antibióticos para gramnegativos. bacterias Fueron las quinolonas desarrolladas hace cuatro décadas. Por lo tanto, tal como estamos actualmente, no podemos pensar en prevenir Resistencia antibiótica agregando más y diferentes antibióticos, ya que esto solo complicará aún más las resistencias y la transferencia. Muchos droga empresas han señalado que el desarrollo de cualquier droga En primer lugar, es muy caro, ya que es un proceso largo que requiere grandes inversiones y el beneficio potencial de antibióticos Por lo general, es muy bajo que las empresas no puedan "cubrir los gastos". Esto se complica por el hecho de que se desarrollaría una cepa resistente para un nuevo antibiótico en algún lugar del mundo dentro de los dos años posteriores a su lanzamiento, ya que no existe un marco legal para frenar el uso excesivo de antibióticos. Esto no suena exactamente esperanzador desde un punto de vista comercial y médico y, por lo tanto, desarrollar nuevos antibióticos no es la solución para prevenir su resistencia.

La OMS recomienda un plan de acción2 para prevenir la resistencia a los antibióticos:

a) Los profesionales de la salud y los trabajadores deben realizar una evaluación detallada y cuidadosa antes de recetar antibióticos a humanos o animales. Una revisión Cochrane de varios métodos3 destinado a reducir el abuso de antibióticos en cualquier entorno clínico, ha llegado a la conclusión de que el método de `` prescripción de 3 días '' fue bastante exitoso, en el que se comunica al paciente que sufre una infección (que no es bacteriana) que su condición mejorará en 3 días, de lo contrario, se pueden tomar antibióticos si los síntomas empeoran, lo que generalmente no es así, ya que la infección viral ha seguido su curso en ese momento. b) El público en general debe tener confianza para hacer preguntas cuando se le recetan antibióticos y debe tomar antibióticos solo cuando esté convencido de que es absolutamente necesario. También deben completar la dosis prescrita para prevenir el crecimiento rápido de cepas bacterianas resistentes. c) Los agricultores y criadores de ganado deben seguir un uso limitado y regulado de antibióticos y hacerlo solo cuando sea importante (por ejemplo, para tratar una infección). d) Los gobiernos deben establecer y seguir planes a nivel nacional para frenar el uso de antibióticos.1. Es necesario establecer marcos personalizados para los países desarrollados y los países de ingresos medios y bajos en función de sus necesidades.

Ahora que el daño está hecho: abordar la resistencia a los antibióticos

Para que no nos sumerjamos en una nueva era de 'post antibióticos' y regresemos a la era de la prepenicilina (el primer antibiótico en ser descubierto), se están realizando muchas investigaciones en este campo cargado de fracasos y éxitos ocasionales. Varios estudios recientes muestran formas de abordar y tal vez revertir la resistencia a los antibióticos. El primer estudio publicado en Diario de la quimioterapia antimicrobiana4 muestra que cuando bacterias se vuelven resistentes, una de las formas que adoptan para restringir la acción de los antibióticos es produciendo una enzima (una β-lactamasa) que destruye cualquier antibiótico que esté tratando de ingresar a la célula (para tratamiento). Por lo tanto, las formas de inhibir la acción de tales enzimas podrían revertir con éxito la resistencia a los antibióticos. En un segundo estudio posterior del mismo equipo de la Universidad de Bristol, Reino Unido, pero en colaboración con la Universidad de Oxford, publicado en Microbiología Molecular5, analizaron la efectividad de dos tipos de inhibidores de tales enzimas. Se observó que estos inhibidores (de la clase del boronato bicíclico) eran muy eficaces en un tipo particular de antibiótico (aztreonam), de modo que, en presencia de este inhibidor, el antibiótico podía matar muchas bacterias resistentes. Dos de estos inhibidores, avibactam y vaborbactam, se están sometiendo ahora a un ensayo clínico y han podido salvar la vida de una persona que padece una infección intratable. Los autores han tenido éxito solo con un tipo particular de antibiótico, sin embargo, su trabajo ha generado esperanza para hacer retroceder la ola de resistencia a los antibióticos.

En otro estudio publicado en Informes científicos6, investigadores de la Université de Montréal han ideado un enfoque novedoso para bloquear la transferencia de resistencia entre bacterias, que es una de las formas en que la resistencia a los antibióticos se propaga en hospitales y unidades de salud. Los genes responsables de hacer resistentes a las bacterias están codificados en plásmidos (una pequeña ADN fragmento que puede replicarse de forma independiente) y estos plásmidos se transfieren entre las bacterias, extendiendo así la resistencia bacterias por todas partes. Los investigadores analizaron computacionalmente una biblioteca de pequeñas moléculas químicas que se unirían a la proteína (TraE) que es esencial para esta transferencia de plásmido. El sitio de unión al inhibidor se conoce a partir de la estructura molecular 3D de la proteína y se observó que una vez que los inhibidores potenciales se unieron a la proteína, la transferencia de plásmidos portadores de genes resistentes a los antibióticos se redujo significativamente, lo que sugiere una estrategia potencial para restringir y revertir el antibiótico. resistencia. Sin embargo, para este tipo de estudio 3D Se requiere la estructura molecular de una proteína, lo que la hace ligeramente limitante, ya que muchas proteínas aún no se han caracterizado estructuralmente. No obstante, la idea es alentadora y estos inhibidores probablemente podrían desempeñar un papel importante en la atención médica diaria.

La resistencia a los antibióticos está amenazando y socavando varias décadas de mejoras y avances que se han logrado en humanos. la salud y Desarrollo de Productos y la implementación de este trabajo tendrá un impacto directo enorme en la capacidad de las personas para llevar una vida saludable.

***

{Puede leer el trabajo de investigación original haciendo clic en el enlace DOI que figura a continuación en la lista de fuentes citadas}

Fuentes)

1. QUIÉN. Informe del sistema mundial de vigilancia de la resistencia a los antimicrobianos (GLASS). http://www.who.int/glass/resources/publications/early-implementation-report/en/ [Consultado el 29 de enero de 2018].

2. QUIÉN. ¿Cómo detener la resistencia a los antibióticos? Aquí hay una receta de la OMS. http://www.who.int/mediacentre/commentaries/stop-antibiotic-resistance/en/. [Consultado el 10 de febrero de 2018].

3. Arnold SR. y Straus SE. 2005. Intervenciones para mejorar las prácticas de prescripción de antibióticos en la atención ambulatoria.Cochrane Database Syst Rev.. 19 (4). https://doi.org/10.1002/14651858.CD003539.pub2

4. Jiménez-Castellanos JC. et al. 2017. Cambios en el proteoma de la envoltura impulsados ​​por la sobreproducción de RamA en Klebsiella pneumoniae que mejoran la resistencia adquirida a los β-lactámicos. Diario de la quimioterapia antimicrobiana. 73 (1) https://doi.org/10.1093/jac/dkx345

5. Calvopiña K. et al. 2017. Conocimientos estructurales / mecanicistas sobre la eficacia de los inhibidores de β-lactamasa no clásicos contra cepas clínicas de estenotrofomonasmaltophilia ampliamente resistentes a los fármacos. Microbiología molecular. 106 (3). https://doi.org/10.1111/mmi.13831

6. Casu B. et al. 2017. El cribado basado en fragmentos identifica nuevos objetivos para los inhibidores de la transferencia conjugativa de la resistencia a los antimicrobianos por el plásmido pKM101. Informes científicos. 7 (1). https://doi.org/10.1038/s41598-017-14953-1

Equipo SCIEU
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