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Paride: un nuevo virus (bacteriófago) que combate las bacterias inactivas tolerantes a los antibióticos  

La latencia bacteriana es una estrategia de supervivencia en respuesta a la exposición estresante a los antibióticos que toma un paciente para el tratamiento. Las células latentes se vuelven tolerantes a los antibióticos y mueren a un ritmo más lento y, a veces, sobreviven. Esto se llama "tolerancia a los antibióticos", que es diferente a la resistencia a los antibióticos cuando las bacterias crecen en presencia de antibióticos. Las infecciones crónicas o recurrentes se atribuyen a la tolerancia a los antibióticos, para las cuales no existe un tratamiento eficaz. La terapia con fagos se ha considerado durante mucho tiempo, pero las células bacterianas latentes no responden y son refractarias a los bacteriófagos conocidos. Los científicos de ETH Zurich han identificado un nuevo bacteriófago que se replica de forma única en cultivos profundos en fase estacionaria de Pseudomonas aeruginosa. Este bacteriófago, denominado "Paride", podría matar a P. aeruginosa en estado de latencia profunda mediante replicación lítica directa. Curiosamente, este nuevo fago redujo las cargas bacterianas a través de la sinergia fago-antibiótico cuando se añadió el antibiótico meropenem a los cultivos. Al parecer, el nuevo fago podría aprovechar los puntos débiles de la fisiología de las bacterias latentes para superar la tolerancia a los antibióticos. Estos puntos débiles podrían ser objetivos de nuevos tratamientos para infecciones crónicas causadas por bacterias latentes o inactivas.    

La mayoría de las bacterias en la Tierra se encuentran en estado latente de actividad metabólica reducida o en forma de espora completamente inactiva. Estas células bacterianas pueden reanimarse fácilmente cuando estén disponibles los nutrientes y las moléculas necesarias.  

La latencia o inactividad bacteriana es la estrategia de supervivencia en respuesta a condiciones ambientales externas estresantes, como el hambre o la exposición a antibióticos que toma un paciente para su tratamiento. En el caso posterior, las células inactivas se vuelven tolerantes a los antibióticos porque los procesos celulares a los que se dirigen los antibióticos para matar las bacterias son rechazados. Este fenómeno se llama 'tolerancia a los antibióticos' en cuyo caso las bacterias mueren a un ritmo más lento y a veces sobreviven (a diferencia del caso de Resistencia antibiótica cuando las bacterias crecen en presencia de antibióticos). Las infecciones crónicas o recurrentes se atribuyen a células bacterianas latentes tolerantes a los antibióticos, a menudo denominadas "persistentes", para las cuales no existe un tratamiento eficaz.  

La terapia con fagos que involucra bacteriófagos o fagos (es decir, virus que preceden a las bacterias) se ha considerado durante mucho tiempo para el tratamiento de infecciones crónicas causadas por bacterias latentes o inactivas; sin embargo, este enfoque funciona cuando las células bacterianas huésped están creciendo. Sin embargo, las células bacterianas latentes o inactivas no responden y son refractarias a los bacteriófagos que evitan la adsorción en las superficies de las células bacterianas o hibernan en las células latentes hasta la reanimación.  

Los bacteriófagos conocidos no tienen la capacidad de infectar bacterias tolerantes a los antibióticos, inactivas o profundamente latentes. Se pensaba que, dada la diversidad, podrían existir en la naturaleza fagos con capacidad para infectar células inactivas. Los investigadores han identificado por primera vez uno de estos nuevos bacteriófagos.  

En un estudio publicado recientemente, científicos de ETH Zurich informan sobre el aislamiento de un nuevo bacteriófago que se replica de forma única en cultivos profundos en fase estacionaria de Pseudomonas aeruginosa en el laboratorio. A este bacteriófago le han puesto nombre Parida. Este fago podría matar a personas profundamente latentes. P. aeruginosa por replicación lítica directa. Curiosamente, este nuevo fago redujo las cargas bacterianas a través de la sinergia fago-antibiótico cuando se agregó el antibiótico meropenem. P. aeruginosa-cultivos de fagos.  

Al parecer, el nuevo fago podría aprovechar los puntos débiles de la fisiología de las bacterias latentes para superar la tolerancia a los antibióticos. Estos puntos débiles podrían ser objetivos de nuevos tratamientos para infecciones crónicas causadas por bacterias latentes o inactivas.  

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Referencia:  

  1. Maffei, E., Woischnig, AK., Burkolter, MR et al. El fago Paride puede matar células latentes tolerantes a los antibióticos de Pseudomonas aeruginosa mediante replicación lítica directa. Nat Comuna 15, 175 (2024). https://doi.org/10.1038/s41467-023-44157-3 

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Umesh Prasad
Umesh Prasad
Periodista científico | Editor fundador de la revista Scientific European

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