Los investigadores han encontrado que memoria in aged monkey improved following a single administration of low-dose Klotho protein. It is the first time that restoring levels of klotho has been shown to improve cognition in a non-human primate. This paves the way for clinical trials in future to test if klotho treatment may prove therapeutic in aging humans with dementia due to Alzheimer disease (AD).
Klotho es una sustancia natural proteína. Se produce principalmente en el riñón y existe en tres formas. Membrane Klotho participa en envejecimiento y el desarrollo de enfermedades crónicas. El Klotho secretado actúa como factor humoral y en la protección de órganos, mientras que la forma intracelular de la proteína Klotho suprime la senescencia celular. Se llama factor de longevidad debido a sus funciones biológicas anti-envejecimiento.
Los niveles circulantes de proteína Klotho disminuyen con la edad. Un estudio en animales en 2015 demostró que los ratones con un nivel reducido de Klotho habían acelerado el envejecimiento, mientras que los niveles elevados de Klotho mejoraron la vida útil.1. Se encontraron resultados similares en otro estudio informado en el mismo año en ratones transgénicos de proteína precursora de amiloide humana (hAPP): el aumento de la expresión de la proteína Klotho redujo la mortalidad prematura y las disfunciones de la red neuronal2. Estos experimentos con animales sugirieron que el nivel de proteína Klotho juega un papel clave en el envejecimiento, que es un factor de riesgo muy importante para el trastorno neurodegenerativo más común llamado enfermedad de Alzheimer (EA).
Asociación de Klotho con Alzheimer disease (AD) came to the fore courtesy a cross-sectional observational study reported last year. The study involved 243 patients with Alzheimer disease (AD) and cognitively healthy controls. It was found that Klotho levels in Cerebro-spinal fluid (CSF) were significantly higher among healthy controls. The individuals with demencia due to Alzheimer disease had lower Klotho CSF levels. Further, Klotho levels differed in clinical stages of Alzheimer disease3.
¿Podría restaurar los niveles de Klotho en personas con demencia debido a la enfermedad de Alzheimer puede ser un enfoque para tratar y prevenir tales trastornos? Esto puede ser posible solo después de que se realicen ensayos clínicos y los resultados de seguridad y eficacia se consideren satisfactorios. Pero se ha alcanzado un hito hacia esto para un primate no humano.
En un estudio4 informado el 03 de julio de 2023, los investigadores encontraron que la memoria en monos de edad avanzada mejoró después de una sola administración de proteína Klotho en dosis bajas. Es la primera vez que se demuestra que restaurar los niveles de klotho mejora la cognición en un primate no humano. Esto allana el camino para que los ensayos clínicos prueben si el tratamiento con klotho puede resultar terapéutico en humanos que envejecen.
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Referencias:
- Kim J. et al 2015. Función biológica de la proteína antienvejecimiento Klotho. Revista de Medicina del Estilo de Vida 2015; 5:1-6. Publicado en línea el 31 de marzo de 2015; DOI: https://doi.org/10.15280/jlm.2015.5.1.1
- DB Dubal et al. 2015. El factor de extensión de vida Klotho previene la mortalidad y mejora la cognición en ratones transgénicos hAPP. Journal of Neuroscience 11 de febrero de 2015, 35 (6) 2358-2371; DOI: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.5791-12.2015
- Grøntvedt GR et al 2022. Asociación de los niveles de proteína Klotho y la heterocigosis KL-VS con la enfermedad de Alzheimer y la carga de amiloide y tau. Abierto de la Red JAMA. 2022;5(11):e2243232. DOI: https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2022.43232
- Castner, SA, Gupta, S., Wang, D. et al. El factor de longevidad klotho mejora la cognición en primates no humanos de edad avanzada. Envejecimiento natural (2023). https://doi.org/10.1038/s43587-023-00441-x
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