Vacuna de ADN contra el SARS-COV-2: una breve actualización

Se ha descubierto que una vacuna de ADN plasmídico contra el SARS-CoV-2 induce inmunidad en ensayos con animales. Otros candidatos a vacunas basadas en ADN se encuentran en las primeras etapas de los ensayos clínicos. Cabe destacar que las vacunas de ADN plasmídico pueden desarrollarse en poco tiempo. En comparación con las vacunas atenuadas e inactivadas, presentan varias ventajas. Sin embargo, a diferencia de las vacunas de ARNm, las vacunas de ADN podrían replicarse en la célula.

Según un informe de investigación publicado en un servidor de preimpresión, se ha descubierto que el plásmido pVAX1-SARS-CoV2-co, un candidato a vacuna contra el SARS-CoV-2, induce una potente respuesta inmunitaria en un modelo animal cuando se administra por vía intradérmica mediante un inyector de chorro piroeléctrico (PJI) ⁽¹⁾ . Este candidato a vacuna podría pasar pronto a ensayos clínicos.

Anteriormente, se informó sobre el desarrollo preclínico de la vacuna contra la COVID-19 basada en ADN , INO-4800, utilizando el plásmido pGX9501 ⁽²⁾ . Este candidato a vacuna se encuentra actualmente en ensayos clínicos ⁽³⁾ . Otras vacunas contra la COVID-19 basadas en ADN se encuentran en etapas tempranas de ensayos clínicos. Por ejemplo, el reclutamiento está en curso para NCT04673149, NCT04334980 y NCT04447781, mientras que los ensayos NCT04627675 y NCT04591184 aún no han comenzado el reclutamiento ⁽⁴⁾.

La idea de utilizar ADN plasmídico modificado genéticamente en forma de vacuna para inducir una respuesta inmunitaria ha estado en boga durante más de dos décadas. Su biología se comprende bien actualmente. Los resultados de varios estudios preclínicos han sido alentadores. Además, cuatro vacunas de ADN han sido autorizadas recientemente para uso veterinario ⁽⁵⁾ . Se han realizado esfuerzos para lograr la convergencia regulatoria a nivel mundial y para promover directrices para los ensayos de vacunas de ADN con el fin de evaluar su seguridad y eficacia ⁽⁶⁾.

En vista de la situación extraordinaria que presenta la pandemia y debido a que las vacunas de ADN plasmídico se pueden desarrollar en un corto período de tiempo, ha habido un aumento de actividades en el área del desarrollo de vacunas de ADN.  

Las vacunas basadas en ADN ofrecen varias ventajas. A diferencia de las vacunas atenuadas o inactivadas, las vacunas no vivas basadas en ADN plasmídico o ARNm no presentan los problemas de seguridad asociados a las vacunas vivas, como los riesgos de reversión, la propagación involuntaria o los errores de producción. Las vacunas de ADN inducen la producción de anticuerpos (inmunidad humoral). También inducen linfocitos T citotóxicos asesinos que ofrecen inmunidad celular ⁽⁵⁾.

En comparación con las vacunas de ARNm, que son inestables y requieren almacenamiento a temperaturas muy bajas, las vacunas de ADN presentan una ventaja, ya que el ADN es relativamente estable y puede almacenarse y distribuirse entre 2 y 8 grados centígrados. Sin embargo, a diferencia de las vacunas de ARNm, que no pueden replicarse en las células ⁽⁷⁾ , las vacunas de ADN teóricamente pueden replicarse e incorporarse al genoma. Las implicaciones a largo plazo de esta posibilidad no serán fáciles de determinar en el corto plazo de los ensayos clínicos.

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Referencias: 

1. Nishikawa T., Chang CY, et al 2021. La vacuna de ADN plasmídico anti-CoVid19 induce una potente respuesta inmune en roedores mediante la inoculación intradérmica del inyector Pyro-drive Jet. Publicado el 14 de enero de 2021. Preprint bioRxiv. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.01.13.426436  

2. Smith, TRF, Patel, A., Ramos, S. et al. Inmunogenicidad de un candidato a vacuna de ADN para COVID-19. Publicado: 20 de mayo de 202. Nat Commun 11, 2601 (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-020-16505-0 

3. ClinicalTrial.gov 2021. Seguridad, inmunogenicidad y eficacia de INO-4800 para COVID-19 en adultos seronegativos sanos con alto riesgo de exposición al SARS-CoV-2. Identificador: NCT04642638. Disponible en línea en https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04642638?term=INO-4800&cond=Covid19&draw=2&rank=1 Consultado el 15 de enero de 2021.  

4. ClinicalTrial.gov 2021. Búsqueda - Vacuna de ADN plasmídico | COVID-19. Disponible en línea en  https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=Covid19&term=plasmid+DNA+vaccine&cntry=&state=&city=&dist= Consultado el 15 de enero de 2021.  

5. Kutzler, M., Weiner, D. Vacunas de ADN: ¿listas para el horario de máxima audiencia ?. Nat Rev Genet 9, 776–788 (2008). DOI: https://doi.org/10.1038/nrg2432  

6. Sheets, R., Kang, HN., Meyer, H. et al. Consulta informal de la OMS sobre las directrices para la evaluación de la calidad, seguridad y eficacia de las vacunas de ADN, Ginebra, Suiza, diciembre de 2019. Informe de la reunión. Publicado: 18 de junio de 2020. npj Vaccines 5, 52 (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41541-020-0197-2  

7. Prasad U., 2020. Vacuna de ARNm COVID-19: un hito en la ciencia y un cambio de juego en la medicina. Publicado el 29 de diciembre de 2020. Scientific European. Disponible en http://scientificeuropean.co.uk/medicine/covid-19-mrna-vaccine-a-milestone-in-science-and-a-game-changer-in-medicine/ Consultado el 15 de enero de 2021.    

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