El desarrollo de una vacuna contra la malaria ha sido uno de los mayores desafíos antes de la ciencia. MosquirixTM , a vaccine against malaria has recently been approved by WHO. Although the efficacy of this vaccine is about 37%, yet this is great step forward as this is first time any anti-malaria vaccine has seen the day. Among the other anti-malaria vaccine candidates, the ADN vaccines using adenovirus as an expression vector, with possibility to provide for multiple malarial antigens seem to have great potential as the technology employed has recently proved its worthiness in the case of Oxford/AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-2019) vaccine against COVID-19.
vacunas contra malaria han demostrado ser un desafío debido a la compleja historia de vida del parásito que exhibe diferentes etapas de desarrollo dentro del huésped, la expresión de una gran cantidad de proteínas diferentes en diferentes etapas, una intrincada interacción entre la biología del parásito y la inmunidad del huésped, junto con la falta de recursos adecuados y falta de cooperación global efectiva debido a la prevalencia de la enfermedad en la mayoría de los países del tercer mundo.
Sin embargo, se han hecho algunos intentos para generar y desarrollar una vacuna eficaz contra esta terrible enfermedad. Todas estas se han clasificado como vacunas preeritrocíticas, ya que involucran la proteína esporozoíto y se dirigen al parásito antes de que ingrese a las células hepáticas. El primero en desarrollarse fue una radiación atenuada. Plasmodium falciparum vacuna contra esporozoitos (PfSPZ)1 que proporcionaría protección contra P. falciparum infección en malaria-naïve adults. This was developed by GSK and the Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR) in the mid 1970s but did not see the light of the day as there was no significant vaccine efficacy shown. The recent Phase 2 trials that were conducted in 336 infants aged 5–12 months to determine the safety, tolerability, immunogenicity and efficacy of the PfSPZ Vaccine in infants in a high-transmission malaria setting in western Kenya (NCT02687373)2, también mostró resultados similares de que, aunque hubo un aumento dependiente de la dosis en las respuestas de anticuerpos a los 6 meses en los grupos de dosis más baja y más alta, las respuestas de las células T fueron indetectables en todos los grupos de dosis. Debido a la ausencia de una eficacia significativa de la vacuna, se decidió no continuar con esta vacuna en este grupo de edad.
Otra vacuna desarrollada por GSK y WRAIR en 1984 es la vacuna RTS, S, llamada MosquirixTM que se dirige a la proteína esporozoíto y es la primera vacuna que se ha sometido a un ensayo de fase 33 y el primero en ser evaluado en programas de inmunización de rutina en áreas endémicas de malaria. Los resultados de este ensayo muestran que entre los niños de 5 a 17 meses que recibieron 4 dosis de la vacuna RTS, S, la eficacia contra la malaria fue del 36% durante 4 años de seguimiento. El RTS, S contiene R, que se refiere a una región central de repetición, un único tetrapéptido repetido en tándem altamente conservado NANP, T se refiere a los epítopos de linfocitos T Th2R y Th3R. El péptido RT combinado se fusiona genéticamente al N-terminal del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), la región "S" (superficie). Este RTS luego se coexpresa en células de levadura para producir partículas similares a virus que muestran tanto la proteína de esporozoito (región de repetición R con T) como S en su superficie. Una segunda parte "S" se expresa como un HBsAg no fusionado que se fusiona espontáneamente con el componente RTS, de ahí el nombre RTS, S.
Another vaccine that has been developed against malaria son los ADN-Ad vaccine that uses human adenovirus para expresar la proteína del esporozoito y un antígeno (antígeno de membrana apical 1)4. The phase 2 trials have been completed on 82 participants in a Phase 1-2 non-randomized open label trial to assess the Safety, Immunogenicity, and Efficacy of this vaccine in Healthy Malaria-Naïve Adults in the US. The highest sterile immunity achieved against malaria following immunization with this adenovirus-based subunit vaccine was 27%.
En otro estudio, el adenovirus humano se cambió a adenovirus de chimpancé y otro antígeno, TRAP (proteína adhesiva relacionada con la trombospondina) se fusionó con la proteína de esporozoito y el antígeno de la membrana apical para mejorar la protección.5. La respuesta a la vacuna en esta vacuna de tres subunidades de antígeno fue del 25% en comparación con el –2% en la vacuna de dos subunidades en comparación.
The above studies suggest that the use of ADN adenovirus based multi-subunit vaccines may afford better protection (as mentioned above) and also as is the case in study shown with the recent Oxford/AstraZeneca ChAdOx1 nCoV-2019 vaccine against COVID-19 that uses genetically engineered adenovirus as a vector to express spike protein as antigen. This technology can be exploited to express multiple protein targets to target the palúdico parasite before it infects the liver cells. The current approved WHO vaccine utilises a different technology. However, time will tell when we will get an effective malarial vaccine that can take care of the disease burden of the African and the South-Asian countries to allow the world to overcome this deadly disease.
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Referencias:
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- Oneko, M., Steinhardt, LC, Yego, R. et al. Seguridad, inmunogenicidad y eficacia de la vacuna PfSPZ contra la malaria en bebés en el oeste de Kenia: un ensayo de fase 2, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo. Nat. Med. 27, 1636 – 1645 (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01470-y
- Laurens M., 2019. Vacuna RTS, S / AS01 (Mosquirix ™): una descripción general. Vacunas e inmunoterapias humanas. Volumen 16, 2020 - Número 3. Publicado en línea: 22 de octubre de 2019. DOI: https://doi.org/10.1080/21645515.2019.1669415
- Chuang I., Sedegah M., et al 2013. ADN Prime/Adenovirus Boost Malaria Vaccine Encoding P. falciparum CSP y AMA1 inducen protección estéril asociada con inmunidad mediada por células. Más uno. Publicado: 14 de febrero de 2013. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0055571
- Sklar M., Maiolatesi, S., Et al 2021. Un antígeno de tres Plasmodium falciparum ADN prime—Adenovirus boost malaria vaccine regimen is superior to a two-antigen regimen and protects against controlled human malaria infection in healthy malaria-naïve adults. PLOS One. Published: September 8, 2021. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0256980
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