Vacuna de ADN contra el SARS-COV-2: una breve actualización

un plásmido ADN Se ha descubierto que la vacuna contra el SARS-CoV-2 induce inmunidad en ensayos con animales. Algunos otros ADN Las vacunas candidatas basadas en vacunas se encuentran en las primeras etapas de ensayos clínicos. Curiosamente, el plásmido ADN Las vacunas se pueden desarrollar en un corto período de tiempo. En comparación con las vacunas atenuadas e inactivadas, tiene varias ventajas. Pero, a diferencia de las vacunas de ARNm, ADN Es posible que las vacunas se repliquen en la célula.  

Según un informe de investigación publicado en un servidor de preimpresión, el pVAX1-SARS-CoV2-co, un plásmido ADN Se ha descubierto que la vacuna candidata contra el SARS-CoV-2 induce una potente respuesta inmunitaria en un modelo animal cuando se administra por vía intradérmica mediante un inyector de chorro piroimpulsado (PJI) ⁽¹⁾. Esta vacuna candidata puede pasar pronto a ensayos clínicos.  

Anteriormente, el desarrollo preclínico de ADNSe ha informado de la vacuna COVID-19 basada en INO-4800 que utiliza el plásmido pGX9501. ⁽²⁾. Esta vacuna candidata se encuentra actualmente en ensayo clínico. ⁽³⁾. Algunos otros ADN Las vacunas basadas en COVID-19 se encuentran en las primeras etapas de ensayos clínicos. Por ejemplo, el reclutamiento está en curso para NCT04673149, NCT04334980 y NCT04447781, mientras que los ensayos NCT04627675 y NCT04591184 aún no están reclutando. ⁽⁴⁾.  

La idea de utilizar ADN plasmídico modificado genéticamente en forma de vacuna para provocar una respuesta inmune ha estado en boga durante más de dos décadas. Su biología se conoce bien ahora. Los resultados de varios estudios preclínicos han sido alentadores. Además, recientemente se han autorizado cuatro vacunas de ADN para uso veterinario. ⁽⁵⁾. Se han realizado esfuerzos para la convergencia regulatoria en todo el mundo y para promover directrices para los ensayos de vacunas de ADN para evaluar su seguridad y eficacia. ⁽⁶⁾.  

En vista de la situación extraordinaria que presenta la pandemia y debido a que las vacunas de ADN plasmídico se pueden desarrollar en un corto período de tiempo, ha habido un aumento de actividades en el área del desarrollo de vacunas de ADN.  

Las vacunas basadas en ADN ofrecen varias ventajas. A diferencia de las vacunas atenuadas o inactivadas, las vacunas no vivas basadas en ADN o ARNm plásmido no tienen problemas de seguridad asociados con las vacunas vivas, como riesgos de reversión, diseminación involuntaria o errores de producción. Las vacunas de ADN inducen la producción de anticuerpos (inmunidad humoral). También induce linfocitos T citotóxicos asesinos que ofrecen inmunidad celular. ⁽⁵⁾.  

En comparación con las vacunas de ARNm que son inestables y necesitan almacenamiento a temperaturas muy bajas, las vacunas de ADN tienen la ventaja de que el ADN es relativamente estable y se puede almacenar y distribuir a 2-8 grados centígrados. Pero a diferencia de las vacunas de ARNm que no pueden replicarse en las células ⁽⁷⁾, Las vacunas de ADN teóricamente pueden replicarse e incorporarse con el genoma. Las implicaciones a largo plazo de esta posibilidad no serán fáciles de conocer en un período corto de ensayos clínicos.  

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Referencias: 

1. Nishikawa T., Chang CY, et al 2021. La vacuna de ADN plasmídico anti-CoVid19 induce una potente respuesta inmune en roedores mediante la inoculación intradérmica del inyector Pyro-drive Jet. Publicado el 14 de enero de 2021. Preprint bioRxiv. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.01.13.426436  

2. Smith, TRF, Patel, A., Ramos, S. et al. Inmunogenicidad de un candidato a vacuna de ADN para COVID-19. Publicado: 20 de mayo de 202. Nat Commun 11, 2601 (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-020-16505-0 

3. ClinicalTrial.gov 2021. Seguridad, inmunogenicidad y eficacia de INO-4800 para COVID-19 en adultos seronegativos sanos con alto riesgo de exposición al SARS-CoV-2. Identificador: NCT04642638. Disponible en línea en https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04642638?term=INO-4800&cond=Covid19&draw=2&rank=1 Consultado el 15 de enero de 2021.  

4. ClinicalTrial.gov 2021. Búsqueda - Vacuna de ADN plasmídico | COVID-19. Disponible en línea en  https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=Covid19&term=plasmid+DNA+vaccine&cntry=&state=&city=&dist= Consultado el 15 de enero de 2021.  

5. Kutzler, M., Weiner, D. Vacunas de ADN: ¿listas para el horario de máxima audiencia ?. Nat Rev Genet 9, 776–788 (2008). DOI: https://doi.org/10.1038/nrg2432  

6. Sheets, R., Kang, HN., Meyer, H. et al. Consulta informal de la OMS sobre las directrices para la evaluación de la calidad, seguridad y eficacia de las vacunas de ADN, Ginebra, Suiza, diciembre de 2019. Informe de la reunión. Publicado: 18 de junio de 2020. npj Vaccines 5, 52 (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41541-020-0197-2  

7. Prasad U., 2020. Vacuna de ARNm COVID-19: un hito en la ciencia y un cambio de juego en la medicina. Publicado el 29 de diciembre de 2020. Scientific European. Disponible en http://scientificeuropean.co.uk/medicine/covid-19-mrna-vaccine-a-milestone-in-science-and-a-game-changer-in-medicine/ Consultado el 15 de enero de 2021.    

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