Los científicos han descubierto un fármaco sintético bifuncional seguro y no adictivo para aliviar el dolor.
Los opioides proporcionan el alivio del dolor más eficaz. Sin embargo, su consumo ha alcanzado niveles críticos y se está convirtiendo en una enorme carga para la salud pública en muchos países, especialmente en Estados Unidos, Canadá y el Reino Unido. La "crisis de los opioides" comenzó en la década de 90, cuando los médicos empezaron a recetar analgésicos a base de opioides como hidrocodona, oxicodona, morfina, fentanilo y otros, a un ritmo mayor. Como consecuencia, el número de opioides recetados se encuentra actualmente en niveles máximos, lo que conlleva un alto consumo, sobredosis y trastornos por abuso de opioides. La sobredosis de drogas es la principal causa de muerte en personas jóvenes que, por lo demás, no padecen ninguna enfermedad. Estas drogas son altamente adictivas , ya que producen euforia. Los opioides recetados más comunes, como el fentanilo y la oxicodona, también producen muchos efectos secundarios indeseados.
Los científicos han estado buscando un analgésico alternativo que sea tan eficaz como los opioides para aliviar el dolor , pero sin los efectos secundarios peligrosos innecesarios ni el riesgo de adicción. El principal desafío para encontrar una alternativa radica en que los opioides actúan uniéndose a un grupo de receptores en el cerebro que bloquean el dolor y, al mismo tiempo, desencadenan sensaciones de placer, lo que provoca adicción. En un estudio publicado en Science Translational Medicine , científicos de Estados Unidos y Japón se propusieron desarrollar un compuesto químico que se centrara en dos objetivos: dos receptores opioides específicos en el cerebro. El primer objetivo es el receptor opioide mu (MOP), al que se unen los fármacos tradicionales, lo que hace que los opioides sean tan eficaces para aliviar el dolor. El segundo objetivo es el receptor de nocicepción (NOP), que bloquea la adicción y los efectos secundarios relacionados con el abuso de los opioides que actúan sobre el MOP. Todos los opioides recetados conocidos actúan únicamente sobre el primer objetivo, el MOP, y por eso son adictivos y presentan diversos efectos secundarios. Si un fármaco pudiera actuar sobre ambos objetivos simultáneamente, se resolvería el problema. El equipo descubrió un nuevo compuesto químico, AT-121, que presenta la doble acción terapéutica requerida, en un modelo animal de primates no humanos, los monos rhesus (Macaca mulatta). El estudio se realizó con 15 monos rhesus adultos, machos y hembras. El AT-121 suprime los efectos adictivos a la vez que produce un efecto analgésico similar al de la morfina para el tratamiento del dolor. El efecto es similar al que produce la buprenorfina en la heroína. El menor riesgo de adicción se evaluó mediante un experimento sencillo en el que se les dio a los monos acceso a la autoadministración de AT-121 pulsando un botón, pero optaron por no hacerlo. Esto contrastó notablemente con la oxicodona, un opioide convencional, que los animales seguían administrándose hasta que era necesario detener la sobredosis. En este experimento a corto plazo, los monos no mostraron ningún signo de adicción.
Desde el punto de vista farmacéutico, AT-121 es una combinación equilibrada de dos fármacos en una sola molécula y, por tanto, se le denomina fármaco bifuncional. AT-121 exhibió un nivel similar de alivio del dolor eficaz como la morfina, pero en una dosis cien veces menor que la morfina. Este es un descubrimiento crucial, ya que este medicamento pudo aliviar el dolor sin riesgo de adicción y sin los efectos secundarios dañinos que se observan comúnmente con una sobredosis de opioides, como picazón y efectos respiratorios fatales.
El estudio actual se realizó en un modelo de primates (monos), una especie estrechamente relacionada con los humanos, lo que hace que este estudio sea más prometedor con una mayor probabilidad de resultados similares en humanos. Por lo tanto, un compuesto como AT-121 es una alternativa opioide viable potencial. Los científicos buscan realizar ensayos preclínicos para garantizar la seguridad del AT-121 antes de evaluarlo en humanos. El fármaco también debe probarse para detectar "actividad fuera del objetivo", es decir, cualquier posible interacción que realice con otras áreas del cerebro o incluso fuera del cerebro. Esto ayudará a determinar otros posibles efectos secundarios. El fármaco es muy prometedor como medicamento alternativo seguro para tratar el dolor. Si se prueba con éxito en humanos, puede ayudar a aplacar la carga médica al tener un gran impacto en las vidas humanas.
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Fuentes)
Ding H y col. 2018. Un agonista bifuncional de nociceptina y receptor opioide mu es analgésico sin efectos secundarios opioides en primates no humanos. Documento de Science Translational Medicine. 10 (456).
https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aar3483
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