Vacuna de ADN contra el SARS-COV-2: una breve actualización

A plasmid ADN vaccine against SARS-CoV-2 has been found to induce immunity in animal trials. Few other ADN based vaccine candidates are at early stages of clinical trials. Interestingly, plasmid ADN vaccines can be developed in a short period of time. Compared to attenuated and inactivated vaccines, it has several advantages. But, unlike mRNA vaccines, ADN vaccines may possibly replicate in the cell.  

According to a research report published on a preprint server, the pVAX1-SARS-CoV2-co, a plasmid ADN vaccine candidate against SARS-CoV-2 has been found to induce potent immune response in animal model when delivered intradermally via pyro-drive jet injector (PJI) ⁽¹⁾. Esta vacuna candidata puede pasar pronto a ensayos clínicos.  

Earlier, the preclinical development of ADN-based COVID-19 vaccine, INO-4800 using plasmid pGX9501 has been reported ⁽²⁾. Esta vacuna candidata se encuentra actualmente en ensayo clínico. ⁽³⁾. Few other ADN based COVID-19 vaccines are at early stages of clinical trials. For example, recruitment is in progress for NCT04673149, NCT04334980 and NCT04447781 while the trials NCT04627675 and NCT04591184 are not yet recruiting ⁽⁴⁾.  

La idea de utilizar ADN plasmídico modificado genéticamente en forma de vacuna para provocar una respuesta inmune ha estado en boga durante más de dos décadas. Su biología se conoce bien ahora. Los resultados de varios estudios preclínicos han sido alentadores. Además, recientemente se han autorizado cuatro vacunas de ADN para uso veterinario. ⁽⁵⁾. Se han realizado esfuerzos para la convergencia regulatoria en todo el mundo y para promover directrices para los ensayos de vacunas de ADN para evaluar su seguridad y eficacia. ⁽⁶⁾.  

En vista de la situación extraordinaria que presenta la pandemia y debido a que las vacunas de ADN plasmídico se pueden desarrollar en un corto período de tiempo, ha habido un aumento de actividades en el área del desarrollo de vacunas de ADN.  

Las vacunas basadas en ADN ofrecen varias ventajas. A diferencia de las vacunas atenuadas o inactivadas, las vacunas no vivas basadas en ADN o ARNm plásmido no tienen problemas de seguridad asociados con las vacunas vivas, como riesgos de reversión, diseminación involuntaria o errores de producción. Las vacunas de ADN inducen la producción de anticuerpos (inmunidad humoral). También induce linfocitos T citotóxicos asesinos que ofrecen inmunidad celular. ⁽⁵⁾.  

En comparación con las vacunas de ARNm que son inestables y necesitan almacenamiento a temperaturas muy bajas, las vacunas de ADN tienen la ventaja de que el ADN es relativamente estable y se puede almacenar y distribuir a 2-8 grados centígrados. Pero a diferencia de las vacunas de ARNm que no pueden replicarse en las células ⁽⁷⁾, Las vacunas de ADN teóricamente pueden replicarse e incorporarse con el genoma. Las implicaciones a largo plazo de esta posibilidad no serán fáciles de conocer en un período corto de ensayos clínicos.  

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Referencias: 

1. Nishikawa T., Chang CY, et al 2021. La vacuna de ADN plasmídico anti-CoVid19 induce una potente respuesta inmune en roedores mediante la inoculación intradérmica del inyector Pyro-drive Jet. Publicado el 14 de enero de 2021. Preprint bioRxiv. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.01.13.426436  

2. Smith, TRF, Patel, A., Ramos, S. et al. Inmunogenicidad de un candidato a vacuna de ADN para COVID-19. Publicado: 20 de mayo de 202. Nat Commun 11, 2601 (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-020-16505-0 

3. ClinicalTrial.gov 2021. Seguridad, inmunogenicidad y eficacia de INO-4800 para COVID-19 en adultos seronegativos sanos con alto riesgo de exposición al SARS-CoV-2. Identificador: NCT04642638. Disponible en línea en https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04642638?term=INO-4800&cond=Covid19&draw=2&rank=1 Consultado el 15 de enero de 2021.  

4. ClinicalTrial.gov 2021. Búsqueda - Vacuna de ADN plasmídico | COVID-19. Disponible en línea en  https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=Covid19&term=plasmid+DNA+vaccine&cntry=&state=&city=&dist= Consultado el 15 de enero de 2021.  

5. Kutzler, M., Weiner, D. Vacunas de ADN: ¿listas para el horario de máxima audiencia ?. Nat Rev Genet 9, 776–788 (2008). DOI: https://doi.org/10.1038/nrg2432  

6. Sheets, R., Kang, HN., Meyer, H. et al. Consulta informal de la OMS sobre las directrices para la evaluación de la calidad, seguridad y eficacia de las vacunas de ADN, Ginebra, Suiza, diciembre de 2019. Informe de la reunión. Publicado: 18 de junio de 2020. npj Vaccines 5, 52 (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41541-020-0197-2  

7. Prasad U., 2020. Vacuna de ARNm COVID-19: un hito en la ciencia y un cambio de juego en la medicina. Publicado el 29 de diciembre de 2020. Scientific European. Disponible en https://www.scientificeuropean.co.uk/medicine/covid-19-mrna-vaccine-a-milestone-in-science-and-a-game-changer-in-medicine/ Consultado el 15 de enero de 2021.    

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