Los experimentos en ratones muestran que la inyección de oligonucleótidos antisentido modificados con ácido nucleico con puentes de aminoácidos (amNA-ASO) en el cerebro es un enfoque potente y eficiente para atacar la proteína SNCA para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson.
Más de 10 millones de personas en todo el mundo padecen Enfermedad de Parkinson - un trastorno neurodegenerativo en el que los pacientes presentan pérdida de neuronas dopaminérgicas en el cerebro. Los síntomas de esta enfermedad incluyen temblores, rigidez muscular, lentitud de movimientos y pérdida de postura. La causa exacta del Parkinson no está clara y se cree que tanto la genética como los desencadenantes ambientales tienen implicaciones importantes. No existe ningún tratamiento para controlar la aparición y progresión de esta enfermedades. Los tratamientos disponibles para el Parkinson enfermedades sólo ayuda en el manejo de los síntomas.
Un rasgo característico clave de la enfermedad de Parkinson es la presencia de cuerpos de Lewy: grupos de sustancias en su interior. cerebro células. En los pacientes con Parkinson, los niveles elevados de una proteína natural y común llamada alfa-sinucleína (SNCA) se acumulan en estos cuerpos de Lewy en forma de grumos que no se pueden descomponer. Está bien establecido que los niveles elevados de SNCA aumentan el riesgo de enfermedad de Parkinson, ya que causa disfunción y toxicidad. SNCA es una terapéutica prometedora para el Parkinson.
En un estudio publicado el 21 de mayo en Informes científicos, los científicos tenían como objetivo apuntar a la alfa-sinucleína para un nuevo posible tratamiento de la enfermedad de Parkinson mediante la utilización de terapia génica in vivo experimentos. La prevención de la expresión de esta proteína crucial podría retrasar la aparición o probablemente modificar el curso de la enfermedad. El oligonucleótido antisentido (ASO) es una terapia génica potencial para dirigirse al gen SNCA. En el trabajo actual, los investigadores se propusieron mejorar la eficacia de los ASO para in vivo experimentos. Después de diseñar fragmentos cortos de ADN que son imágenes especulares de secciones del producto del gen alfa-sinucleína, los investigadores establecieron los fragmentos genéticos agregando puentes de amino mediante el empleo de radicales amino para conectar moléculas. Los fragmentos ahora llamados oligonucleótidos antisentido modificados con ácidos nucleicos con puentes amino (amNA-ASO) tienen más estabilidad, menor toxicidad y más potencia para dirigirse a SNCA. Eligieron una secuencia de 15 nucleótidos (después de seleccionar alrededor de 50 variantes) que reduce con éxito los niveles de ARNm de alfa-sinucleína en un 81%. El amNA-ASO pudo unirse a su secuencia de ARNm coincidente y evitar que la información genética se traduzca en la proteína alfa-sinucleína.
Probaron este amNA-ASO de 15 nucleótidos en un modelo de ratón con Parkinson, donde se entregó con éxito al cerebro directamente mediante inyección intracerebroventricular sin necesidad de ayuda de portadores químicos. También disminuyó la producción de alfa-sinucleína en ratones, reduciendo así la gravedad de los síntomas de la enfermedad después de unos 27 días de administración. un solo inyección pudo hacer la tarea. Se observaron resultados similares en células cultivadas humanas en el laboratorio.
El estudio actual muestra que la terapia génica con alfa-sinucleína dirigida a amNA-ASO es una estrategia terapéutica prometedora para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson y algunas otras formas de demencia. Este es el primer estudio que muestra la administración intracerebroventricular de ASO (mediante el uso de amNA-ASO) sin necesidad de un portador o conjugación para eliminar con éxito los niveles de SNCA y mejorar la función motora en un modelo animal de la enfermedad de Parkinson.
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{Puede leer el trabajo de investigación original haciendo clic en el enlace DOI que figura a continuación en la lista de fuentes citadas}
Fuentes)
Uehara T. et al. 2019. Oligonucleótidos antisentido modificados con ácido nucleico con puente amido (AmNA) que se dirigen a la α-sinucleína como una nueva terapia para la enfermedad de Parkinson. Informes científicos. 9 (1). https://doi.org/10.1038/s41598-019-43772-9
