Los científicos han encontrado una nueva forma en ratones para obtener alivio del dolor neuropático crónico
El dolor neuropático en humanos es un dolor crónico asociado con daño nervioso como la neuropatía . Este tipo de dolor crónico es muy difícil de tratar y se observa comúnmente en traumatismos nerviosos , quimioterapia y diabetes. El dolor es intenso y/o causa sensación de entumecimiento o pérdida de sensibilidad. El dolor generalmente puede acompañar una lesión, cirugía, enfermedad o infección y puede ocurrir de forma constante o aleatoria, cambiar de intensidad y puede mejorar o empeorar gradualmente en algunos pacientes.
Causa del dolor neuropático difícil de tratar
El sistema nervioso humano está compuesto por una compleja red de nervios y células especializadas llamadas neuronas, que transmiten señales desde el cerebro a diferentes partes del cuerpo. Los nervios están formados por haces de fibras nerviosas llamadas axones. El dolor neuropático en humanos se produce debido al daño parcial de los axones de un nervio . En los animales, cuando un nervio periférico se aplasta, se daña por completo y los axones dañados permiten el crecimiento de axones sanos en su interior . Esto no ocurre en los humanos, y por eso el dolor neuropático crónico persiste. Controlar el dolor crónico es muy difícil y requiere muchos esfuerzos para hacerlo tolerable, manteniendo las funciones corporales normales. Muy pocos pacientes obtienen alivio de este dolor con un solo medicamento, ya que el diagnóstico de dolor neuropático nunca se debe a una sola causa. Se recomiendan analgésicos, tratamientos tópicos y fisioterapia, pero en la mayoría de los casos no logran romper el ciclo del dolor crónico.
Encontrar el tratamiento para el dolor neuropático
Dado que se ha establecido que la causa principal del dolor neuropático en humanos son los axones parcialmente dañados dentro de los nervios , sería imperativo explorar este aspecto en particular. En un nuevo estudio publicado en Cell , los investigadores se propusieron comprender el papel de nuestras células inmunitarias en la degradación de nuestros nervios dañados (parcial o totalmente) . Analizaron un tipo de célula inmunitaria llamada célula asesina natural o NK, que puede cortar los axones de las neuronas en una placa de Petri en el laboratorio. Estas células NK forman parte de la inmunidad innata de nuestro cuerpo, mediante la cual nuestro sistema inmunitario nos protege de virus y cáncer. Se observó que las neuronas disociadas expresaban una proteína llamada RAE1, que luego atrae a las células NK para que ataquen las neuronas. Así, una vez que las neuronas crecieron junto con las células NK activadas, estas células comenzaron a degradar los nervios lesionados o parcialmente dañados, eliminando los axones, pero sin destruir sus cuerpos celulares. Por lo tanto, existía una posibilidad potencial para generar nuevos axones sanos en lugar de los dañados.
El experimento actual se llevó a cabo en ratones vivos aumentando primero la función de las células NK y luego aplastando el nervio ciático de la pierna de los ratones. En poco tiempo, los ratones inmunoestimulados mostraron una sensibilidad reducida en la pata afectada. Después de un intervalo, los científicos registraron que las neuronas afectadas comenzaron a producir una proteína que luego hace que las neuronas sean vulnerables al ataque de las células NK. Las células NK respondieron inmediatamente al llegar al nervio y eliminar los axones dañados. Una vez que se eliminaron estos axones dañados, empezaron a crecer otros sanos en su lugar. Y después de unas dos semanas, los ratones recuperaron la sensibilidad en sus patas afectadas. El grupo de control de ratones que no recibió ningún estímulo inmunológico para aumentar sus células NK también se recuperó en un intervalo de tiempo similar. Pero el punto crucial es que, dado que no se eliminaron los axones dañados de los ratones del grupo de control, continuaron sufriendo dolor crónico inducido por el tacto durante casi un mes después de la lesión.
El experimento ha tenido éxito en un modelo animal y los investigadores confían en que también se puede imaginar un escenario similar en humanos durante la aparición de dolor neuropático. Los nervios parcialmente dañados en los seres humanos continúan enviando señales al cerebro y causan dolor crónico e hipersensibilidad mucho después de que se soporta la primera inyección de dolor. Se podría diseñar un método en humanos que pueda modular de manera similar la función de las células NK y eliminar todos los axones parcial o completamente dañados y, posteriormente, permitir el crecimiento de axones sanos. Esto podría tratar el dolor neuropático de manera efectiva como se ve en el estudio actual en ratones. Comprender el papel fundamental de las células NK en la degeneración axonal será importante para diseñar tratamientos para el dolor neuropático crónico en humanos.
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Fuentes)
Davies AJ et al. 2019. Las células asesinas naturales degeneran las aferencias sensoriales intactas tras una lesión nerviosa. Cell . https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.12.022
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