¿Qué causa los síntomas graves de la COVID-19 ? La evidencia sugiere que los errores congénitos de la inmunidad mediada por interferón tipo I y los autoanticuerpos contra este receptor son la causa de los casos graves de COVID-19 . Estos errores pueden identificarse mediante la secuenciación del genoma completo , lo que permite establecer un aislamiento y un tratamiento adecuados.
Un estudio reciente arroja luz sobre el mecanismo causal subyacente a la neumonía grave por COVID-19.
Más del 98 % de las personas infectadas no presentan síntomas o desarrollan una forma leve de la enfermedad . Menos del 2 % de las personas infectadas desarrollan neumonía grave entre una y dos semanas después de la infección y requieren hospitalización por dificultad respiratoria aguda o insuficiencia orgánica. Menos del 0.01 % de las personas infectadas desarrollan inflamación sistémica grave similar a la enfermedad de Kawasaki.
Se ha constatado que la edad avanzada constituye un factor de riesgo importante para la neumonía por COVID-19 potencialmente mortal . La mayoría de las personas que requieren hospitalización tienen más de 67 años; la incidencia de enfermedad grave es 3.5 veces mayor en personas mayores de 75 años que en menores de 45. Los hombres presentan un mayor riesgo de desarrollar síntomas graves.
Las personas con comorbilidades como hipertensión, diabetes , cardiopatía crónica, enfermedad pulmonar crónica y obesidad tienen un mayor riesgo de desarrollar síntomas graves.
Algunos genotipos fueron la causa del fenotipo grave de COVID-19. Los errores innatos de la inmunidad al interferón juegan un papel clave en el desarrollo de síntomas graves. Los pacientes con variantes deletéreas en 13 loci (que codifican proteínas conectadas inmunológicamente) tienen interferones defectuosos. Estos errores interrumpen la inmunidad al interferón tipo I, lo que provoca una inflamación excesiva y síntomas críticos de COVID-19. Además, los autoanticuerpos neutralizantes contra los interferones de tipo I están presentes en al menos el 10% de los pacientes con enfermedades graves que ponen en peligro la vida.
Este artículo concluye que los errores innatos de la inmunidad al interferón tipo I y los autoanticuerpos contra el interferón tipo I son la causa del COVID-19 crítico.
Quizás la identificación de personas con tales genotipos contribuya en gran medida a prevenir y tratar el resultado severo de la enfermedad. La secuenciación del genoma completo de las personas se puede utilizar para identificar a los pacientes vulnerables, lo que lleva a una cuarentena y un tratamiento adecuados.
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Fuentes):
Zhang Q., Bastard P., Bolze A., et al., 2020. COVID-19 potencialmente mortal: los interferones defectuosos desencadenan una inflamación excesiva. Med. Volumen 1, número 1, 18 de diciembre de 2020, páginas 14-20. DOI: https://doi.org/10.1016/j.medj.2020.12.001
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