Se sabe que la deleción del gen Phf21b está asociada con el cáncer y la depresión. Una nueva investigación ahora indica que la expresión oportuna de este gen juega un papel clave en la diferenciación de las células madre neurales y el desarrollo del cerebro.
Una investigación reciente publicada en la revista Genes and Development el 20 de marzo de 2020, implica el papel de la proteína Phf21b, codificada por el gen PHF21B , en la diferenciación de células madre neurales. Además, la eliminación de Phf21b in vivo no solo inhibió la diferenciación de células neurales, sino que también provocó que las células progenitoras corticales experimentaran ciclos celulares más rápidos. El estudio actual realizado por investigadores de la Universidad Queen's de Belfast implica la expresión oportuna de la proteína phf21b como esencial para la diferenciación de células madre neurales durante el desarrollo cortical 1. El papel de Phf21b en la diferenciación de células madre neurales representa un paso significativo en la comprensión de la neurogénesis en el desarrollo de células corticales y mejorará nuestra comprensión del complejo proceso del desarrollo cerebral y su regulación, que hasta ahora se ha comprendido poco con respecto al cambio entre proliferación y diferenciación durante la neurogénesis.
La historia del gen PHF21B se remonta a hace unas dos décadas, cuando en el año 2002, estudios de PCR en tiempo real indicaron que la deleción de la región 22q.13 del cromosoma 22 tiene un mal pronóstico en el cáncer oral 2. Esto se confirmó unos años más tarde, en 2005, cuando Bergamo et al . 3 demostraron, mediante análisis citogenéticos, que la deleción de esta región del cromosoma 22 está asociada con cánceres de cabeza y cuello.
Casi una década después, en 2015, Bertonha y sus colegas identificaron el gen PHF21B como consecuencia de la deleción de la región 22q.13 4 . Las deleciones se confirmaron en un grupo de pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello, y la expresión reducida de PHF21B se atribuyó a la hipermetilación, lo que confirma su función como gen supresor de tumores. Un año después, en 2016, Wong et al. demostraron la asociación de este gen con la depresión como consecuencia del estrés elevado que provoca una expresión reducida de PHF21B 5.
Este estudio y futuras investigaciones sobre el análisis de la expresión de phf21b en el espacio y el tiempo allanarían el camino para un diagnóstico precoz y un mejor tratamiento de enfermedades neurológicas como la depresión, el retraso mental y otras enfermedades relacionadas con el cerebro, como el Alzheimer y el Parkinson.
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Referencias:
1. Basu A, Mestres I, Sahu SK, et al. 2020. Phf21b imprime el interruptor epigenético espaciotemporal esencial para la diferenciación de células madre neurales. Genes & Dev. 2020. DOI: https://doi.org/10.1101/gad.333906.119
2. Reis, PP, Rogatto SR, Kowalski LP et al. La PCR cuantitativa en tiempo real identifica una región crítica de deleción en 22q13 relacionada con el pronóstico del cáncer oral. Oncogene 21: 6480-6487, 2002. DOI: https://doi.org/10.1038/sj.onc.1205864
3. Bergamo NA, da Silva Veiga LC, dos Reis PP et al. Los análisis citogenéticos clásicos y moleculares revelan ganancias y pérdidas cromosómicas correlacionadas con la supervivencia en pacientes con cáncer de cabeza y cuello. Clin. Cancer Res. 11: 621-631, 2005. Disponible en línea en https://clincancerres.aacrjournals.org/content/11/2/621
4. Bertonha FB, Barros Filho MdeC, Kuasne H, dos Reis PP, da Costa Prando E., Munoz JJAM, Roffe M, Hajj GNM, Kowalski LP, Rainho CA, Rogatto SR. PHF21B como gen supresor de tumores candidato en carcinomas de células escamosas de cabeza y cuello. Moléc. Oncol. 9: 450-462, 2015. DOI: https://doi.org/10.1016/j.molonc.2014.09.009
5. Wong M, Arcos-Burgos M, Liu S et al . El gen PHF21B está asociado con la depresión mayor y modula la respuesta al estrés. Mol Psychiatry 22, 1015–1025 (2017). DOI: https://doi.org/10.1038/mp.2016.174
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