Un estudio en ratones y células humanas describe la reactivación de un importante gen supresor de tumores utilizando un extracto vegetal que ofrece una estrategia prometedora para el tratamiento del cáncer.
Cáncer es la segunda causa principal de muerte en todo el mundo. En el cáncer, múltiples alteraciones genéticas y epigenéticas se heredan o se adquieren somáticamente. Estas alteraciones implicadas en el desarrollo del cáncer son de dos tipos distintos: (a) activación o "ganancia de función" de oncogenes celulares y (b) inactivación o "pérdida de función" de genes supresores de tumores. Tumor Los genes supresores normalmente inhiben la proliferación celular y el desarrollo de tumores. Si se desactivan, se pierden los reguladores negativos de la proliferación celular y esto contribuye a la proliferación anormal de células tumorales. Reactivación de supresores de tumores como estrategia potencial para el tratamiento de cánceres ha sido investigado pero no explorado con tanto detalle como los estudios de inhibición de proteínas oncogénicas.
Un potente gen supresor de tumores llamado PTEN es el gen mutado, eliminado, regulado a la baja o silenciado con más frecuencia en los cánceres humanos. PTEN es una fosfatasa activa como dímero en la membrana plasmática. Si las mutaciones de PTEN se heredan, pueden causar síndromes como susceptibilidad al cáncer y defectos del desarrollo. Las células tumorales exhiben niveles bajos de PTEN. La restauración de los niveles normales de PTEN en las células cancerosas puede permitir que el gen PTEN continúe con su actividad supresora de tumores. Se sabe que la formación del dímero de PTEN y su reclutamiento en la membrana es fundamental para su función, sin embargo, aún se desconocen los mecanismos moleculares exactos de este.
Un estudio publicado en Science el 17 de mayo de 2019 describe una nueva vía que involucra a PTEN que actúa como regulador para el control del crecimiento tumoral y es importante para el desarrollo del cáncer. Los investigadores estudiaron un gen llamado WWP1 que se sabe que juega un papel importante en el desarrollo del cáncer y produce una enzima ligasa ubiquitina E3. Esta enzima es una proteína que interactúa con PTEN que inhibe la actividad supresora de tumores de PTEN al suprimir la dimerización de PTEN, el reclutamiento de membrana y, por lo tanto, sus funciones. WWP1 está genéticamente aumentado en muchos cánceres, incluidos los de mama, próstata e hígado. Después de explorar la estructura tridimensional de esta enzima, los investigadores seleccionaron una pequeña molécula llamada indol-3-carbinol (I3C) que podría inhibir la actividad de esta enzima. I3C, un compuesto natural, es un ingrediente del brócoli y otras crucíferas. Vegetales que incluyen coliflor, repollo, col rizada y coles de Bruselas. Es bien sabido que tales verduras son adiciones saludables a la dieta y también su consumo se ha relacionado previamente con una disminución del riesgo de cáncer.
El compuesto I3C se administró a ratones propensos al cáncer (modelo de ratón de cáncer de próstata) y en líneas celulares humanas y se observó que I3C inhibía la actividad de WWP1 al agotarla. Esto condujo a restablecer el poder supresor de tumores de PTEN. Por tanto, I3C es un inhibidor farmacológico natural de WWP1 que puede desencadenar la reactivación de PTEN. WWP1 parecía ser un gen diana de MYC directo (protooncogén) para la tumorigénesis o la formación de tumores impulsada por MYC. El estudio mostró que la perturbación de WWP1 es suficiente para restaurar la actividad de supresión tumoral de PTEN.
Puede que no sea factible lograr estos beneficios contra el cáncer simplemente consumiendo brócoli y otras verduras crucíferas como alimento, ya que se necesitarían niveles muy altos de consumo diario. Las investigaciones adicionales deben centrarse en estudiar las funciones de WWP1 y desarrollar sus inhibidores, ya que el estudio actual establece que la inhibición de la vía WWP1-PTEN es prometedora cuando hay presencia de sobreexpresión de MYC impulsada por tumores o función de PTEN anormal. El estudio actual allana el camino para un nuevo tratamiento contra el cáncer que utiliza un enfoque de reactivación de supresores de tumores.
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{Puede leer el trabajo de investigación original haciendo clic en el enlace DOI que figura a continuación en la lista de fuentes citadas}
Fuentes)
Lee Y. y col. 2019. Reactivación del supresor de tumores PTEN para el tratamiento del cáncer mediante la inhibición de una vía inhibidora de MYC-WWP1. Science, 364 (6441). https://doi.org/10.1126/science.aau0159
