Las investigaciones han demostrado que otra proteína llamada tau es responsable de los primeros síntomas de la enfermedad de Alzheimer , y esta información puede ayudar en el desarrollo de terapias.
La enfermedad de Alzheimer (EA), o simplemente Alzheimer, no tiene cura ni se puede prevenir. Retrasar la aparición de los síntomas del Alzheimer hasta 10-15 años puede tener un impacto significativo en la vida de los pacientes , sus familias y el personal sanitario. Actualmente, el diagnóstico de la EA suele ser tardío, y para entonces la función cerebral ya está muy debilitada. Una característica clave del Alzheimer es la acumulación de placas y proteínas defectuosas alrededor de las neuronas, responsables del avance de la enfermedad . Numerosas investigaciones demuestran que los niveles elevados de proteína amiloide en el cerebro son indicadores muy tempranos del desarrollo de la EA. La mayor parte de la investigación sobre la enfermedad de Alzheimer se ha centrado en comprender cómo se acumula esta proteína beta-amiloide en el cerebro. La tomografía por emisión de positrones (PET) se ha utilizado para visualizar los depósitos de amiloide en pacientes con Alzheimer. Estas imágenes y el análisis del tejido cerebral han demostrado que las personas con Alzheimer presentan una mayor acumulación de proteína amiloide en el cerebro en comparación con las personas sanas.
¿Existe otra proteína responsable?
Aunque se observa que incluso después de la acumulación de beta-amiloide y cuando la enfermedad de Alzheimer se encuentra en su etapa inicial, muchos pacientes aún conservan intactos sus procesos cognitivos, tanto la memoria como el pensamiento. Esto indica un escenario en el que la proteína amiloide debe modificarse primero y luego debe existir algún otro factor responsable, que los investigadores predijeron que podría ser una segunda proteína presente en las células cerebrales llamada tau. Incluso podría ser una combinación de ambas, lo que podría provocar un deterioro cognitivo leve en el paciente. Curiosamente, incluso las personas que no presentan signos de Alzheimer a veces tienen proteínas amiloides acumuladas en el cerebro. Estudios recientes han generado interés en la proteína tau, que, si bien se ha asociado con la enfermedad, no ha sido objeto de mucha investigación. Un obstáculo para el estudio de la proteína tau ha sido que solo recientemente se ha logrado una forma no invasiva de obtener una imagen de esta proteína dentro del cerebro de una persona viva. Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis han utilizado un agente de imagen previamente desconocido que se une a la proteína tau (sin causar efectos secundarios), haciéndola visible en tomografías por emisión de positrones (PET). En su estudio, se propusieron comprender la importancia de la proteína tau como marcador del deterioro cognitivo, una característica fundamental de la enfermedad de Alzheimer . Su estudio se publicó en Science Translational Medicine.
En el estudio, 46 participantes (36 adultos sanos y 10 pacientes con EA leve) se sometieron a imágenes cerebrales utilizando el nuevo agente de imagen PET. Sus imágenes cerebrales se compararon para comprender el deterioro de las capacidades cognitivas debido a la EA. El grado de deterioro cognitivo se evaluó mediante mediciones del líquido cefalorraquídeo, la escala de demencia clínica y pruebas escritas para la memoria y otras funciones cerebrales. La gravedad de la disfunción cognitiva se analizó junto con las imágenes. Los resultados observados en 10 pacientes (con EA leve) en las exploraciones PET mostraron claramente que la proteína tau es un mejor predictor de los síntomas de deterioro cognitivo en comparación con el amiloide. Además, la proteína tau podría estar más estrechamente relacionada con síntomas como la pérdida de memoria. Esta nueva proteína tau (denominada T807) se considera fundamental, en primer lugar, para comprender la progresión de la enfermedad de Alzheimer y, en segundo lugar, para obtener información sobre qué partes del cerebro se ven afectadas y están implicadas en la progresión de la enfermedad. Si bien el aumento de la proteína tau ya es un marcador establecido de la enfermedad de Alzheimer , por primera vez se han identificado las regiones del cerebro que acumulan estas proteínas anormales. Mientras la proteína tau se deposita en el hipocampo, el cerebro la tolera bien. Su propagación a otras áreas, como el lóbulo temporal (relacionado con el procesamiento de la memoria), puede ser perjudicial, lo cual se refleja en las pruebas de memoria y atención. Esto permite el uso potencial de la proteína tau como herramienta de diagnóstico. Esta situación no se aplica a la proteína amiloide, lo que confirma que la proteína tau puede predecir con mayor precisión la transición de una persona de una etapa temprana (sin síntomas) a una enfermedad de Alzheimer leve . Una combinación de amiloide y tau también podría ser la responsable. El estudio presenta algunas limitaciones, ya que las imágenes son básicamente una instantánea del cerebro en un momento dado y no pueden representar completamente la asociación entre la proteína tau y el deterioro mental.
Dado que los agentes de imagen ahora están disponibles tanto para la beta amiloide como para la tau, el debate sobre cuál es más crucial puede continuar, pero se pueden utilizar las herramientas necesarias para estudiar el efecto de las terapias experimentales dirigidas a estas dos proteínas. El nuevo agente de imágenes para tau ya está aprobado para ensayos clínicos y puede usarse en imágenes cerebrales para varios trastornos que involucran proteína tau elevada, por ejemplo, lesión o trauma cerebral. Existe una inmensa esperanza de que un diagnóstico temprano de la enfermedad de Alzheimer pueda ayudar a diseñar medicamentos para la acumulación de proteínas amiloides y tau. Los investigadores proponen con optimismo una terapia personalizada para el Alzheimer en el futuro que se basaría en el escenario exacto en el cerebro de un paciente.
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Fuentes)
Brier MR 2018. Imágenes de Tau y Ab, mediciones del LCR y cognición en la enfermedad de Alzheimer. Science Translational Medicine . 8(338). https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aaf2362
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