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Amplia gama de posibles efectos terapéuticos de la selegilina

MEDICINAAmplia gama de posibles efectos terapéuticos de la selegilina

La selegilina es un inhibidor irreversible de la monoaminooxidasa (MAO) B1. Los neurotransmisores de monoamina, como la serotonina, dopamina y la norepinefrina, son derivados de aminoácidos2. La enzima monoamino oxidasa A (MAO A) principalmente oxida (descompone) la serotonina y la noradrenalina en el cerebro, mientras que la monoamino oxidasa B (MAO B) oxida principalmente feniletilamina, metilhistamina y triptamina.3. MAO A y B descomponen la dopamina y la tiramina3. La inhibición de las MAO aumenta la cantidad de neurotransmisores monoamínicos en el cerebro al prevenir su degradación.3. Los inhibidores de la MAO (IMAO) pueden ser selectivos para la variante A o B de la enzima en dosis bajas, pero tienden a perder la selectividad para una MAO específica en dosis más altas.3. Además, los IMAO pueden unirse a MAO de forma reversible o irreversible para inhibir la acción de la enzima.4, y este último tiende a ser más potente.

Los IMAO se han reducido en uso con el tiempo debido al desarrollo de fármacos que se dirigen selectivamente a diferentes neurotransmisores, ya que los IMAO pueden causar un aumento de tiramina debido a que inhiben su degradación, y puede ocurrir una crisis hipertensiva inducida por tiramina.5. Debido a este riesgo, la dieta de un paciente debe monitorearse de cerca en busca de alimentos ricos en tiramina, lo cual es inconveniente, y pueden ocurrir muchas interacciones medicamentosas cuando se usa un IMAO con otro medicamento que afecta los niveles de neurotransmisores que pueden ser potencialmente peligrosos, como en casos de alta serotonina o síndrome de serotonina6.

La selegilina es un antiguo descubrimiento y se sintetizó por primera vez en 1962.1. Se dirige selectivamente a la MAO B en dosis bajas, y tampoco parece aumentar peligrosamente los niveles de tiramina causando hipertensión cuando se ingiere junto con alimentos ricos en tiramina; en cambio, generalmente reduce la presión arterial.1. Además, no es tóxico para el hígado y parece aumentar la esperanza de vida en Enfermedad de Parkinson (DP) pacientes1. En un estudio, retrasó la necesidad de levodopa en la EP en aproximadamente 9 meses en comparación con el tocoferol antioxidante, probablemente debido a los efectos de aumento de la dopamina del fármaco, como se observa en los cerebros post-mortem de pacientes con selegilina con niveles elevados de dopamina.1. Además, la selegilina por sí sola reduce el estrés oxidativo actuando como neuroprotector con actividad neurotrófica y antiapoptótica1.

La selegilina también mejora las funciones motoras, las funciones de la memoria y la inteligencia en pacientes con EP7. En niños con trastorno por déficit de atención / hiperactividad (TDAH), la selegilina redujo los síntomas del TDAH al mejorar el comportamiento, la atención y el aprendizaje de nueva información sin efectos secundarios notados8. En adolescentes con depresión, se observa una reducción significativa de los síntomas depresivos mediante la administración transdérmica de selegilina.9. Cuando se usa para tratar el trastorno depresivo mayor (TDM), en lugar de causar efectos secundarios sexuales como los antidepresivos modernos que aumentan la exposición a la serotonina10, la selegilina tuvo un efecto positivo aumentando las puntuaciones en la mayoría de las pruebas de función sexual11 probablemente debido a sus efectos dopaminérgicos.

Los inhibidores de la MAO-B, como la selegilina y la rasagilina, tienden a reducir la velocidad de progresión de las enfermedades neurodegenerativas.1, y ambos tienden a tener una eficacia similar en el tratamiento de la EP12. Sin embargo, en un modelo de ratones, la selegilina ejerció efectos antidepresivos a diferencia de la rasagilina, incluso cuando ambos fármacos se equipararon en dosis para la inhibición de la MAO13, lo que sugiere beneficios de la selegilina incluso no relacionados con la inhibición de la MAO. La selegilina también aumentó la plasticidad sináptica en la corteza prefrontal medial de ratones con EP simulada13, potencialmente debido al efecto positivo observado del fármaco sobre factores neurotróficos como el factor de crecimiento nervioso, el factor neurotrófico derivado del cerebro y el factor neurotrófico derivado de las células gliales14. Por último, la selegilina se puede diferenciar como un IMAO único debido a sus metabolitos interesantes que incluyen la l-anfetamina y la l-metanfetamina.15, que puede contribuir a los efectos únicos de la selegilina. A pesar de estos metabolitos, se ha sugerido su uso para tratar el abuso de psicoestimulantes y dejar de fumar, ya que se cree que la selegilina tiene un bajo potencial de abuso en un entorno clínico.15.

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Referencias:  

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