RNA technology has proved its worth recently in development of mRNA vaccines BNT162b2 (of Pfizer/BioNTech) and mRNA-1273 (of Moderna) against COVID-19. Based on degrading the coding RNA in animal model, French scientists have reported a potent strategy and proof of concept for the treatment for Charcot-Marie-Tooth enfermedades, the most common hereditary neurological disease that causes progressive paralysis of the legs and hands.
En 1990, los investigadores demostraron por primera vez que la inyección directa de ARNm en el músculo del ratón condujo a la expresión de proteínas codificadas en las células musculares. Esto abrió la posibilidad de desarrollar tecnologías basadas en genes. vacunas y terapéutica.
La situación no presentada presentada por la pandemia de COVID-19 condujo al desarrollo exitoso y la autorización de uso de emergencia (EUA) de vacunas basadas en ARNm BNT162b2 (de Pfizer/BioNTech) y mRNA-1273 (de moderno) contra el COVID-19. Estas dos vacunas basadas en tecnología de ARN han desempeñado un papel importante en la protección de las personas contra los síntomas graves de la COVID-19.
Éxito de la tecnología de ARN basada en COVID-19 vacunas fue considerado un hito en la ciencia y la medicina, ya que demostró el valor de una tecnología médica de alto potencial que la comunidad científica y la industria farmacéutica han estado buscando durante casi tres décadas. Dio un impulso muy necesario a la exploración de terapias basadas en tecnología de ARN.
Charcot-Marie Tooth disease is the most common hereditary neurological enfermedades. The peripheral nerves are affected which leads to progressive paralysis of the legs and hands. The disease is caused due to the overexpression of a specific protein called PMP22. There is no treatment against this disease so far.
Los científicos del CNRS, INSERM, AP-HP y las universidades Paris-Saclay y Paris en Francia han informado recientemente del desarrollo de una terapia basada en la degradación y reducción del ARN codificante de la proteína PMP22. Para ello, utilizaron otra molécula de siRNA (small interfering RNA) que interfería con el moléculas de ARN codifica para la proteína PMP22.
Los investigadores encontraron que la inyección de siRNA (ARN pequeño de interferencia) en ratones modelo de la enfermedad redujo el nivel de proteína PMP22 a la locomoción normal y restauró y la fuerza del músculo. Los estudios histológicos revelaron regeneración y restauración de la función de las vainas de mielina. Los resultados positivos duraron tres semanas y la inyección renovada de siRNA condujo a una recuperación funcional completa.
Este estudio es importante porque sugiere una potente estrategia para el tratamiento de las neuropatías periféricas hereditarias. Proporciona la prueba de concepto para una nueva medicina de precisión basada en la aplicación de tecnología de ARN para corregir la expresión génica excesiva mediante el uso de ARN de interferencia.
Sin embargo, el tratamiento real del paciente aún tiene un largo camino hasta que las sucesivas fases de los ensayos clínicos brinden resultados satisfactorios de seguridad y eficacia a los reguladores.
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Fuentes:
- Prasad U., 2020. Vacuna de ARNm COVID-19: un hito en la ciencia y un cambio de juego en la medicina. científico europeo. Publicado el 29 de diciembre de 2020. Disponible en http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/covid-19-mrna-vaccine-a-milestone-in-science-and-a-game-changer-in-medicine/
- Comunicado de prensa – Sala de prensa Inserm – Enfermedad de Charcot-Marie Tooth: una innovación terapéutica 100% francesa basada en ARN. Enlace: https://presse.inserm.fr/en/charcot-marie-tooth-disease-a-100-french-rna-based-therapeutic-innovation/42356/
- Boutary, S., Caillaud, M., El Madani, M. et al. Las nanopartículas de escualenoil siRNA PMP22 son eficaces en el tratamiento de modelos de ratón de la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth tipo 1 A. Commun Biol 4, 317 (2021). https://doi.org/10.1038/s42003-021-01839-2
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