Escasez de órganos para trasplante: conversión enzimática del grupo sanguíneo de riñones y pulmones de donantes 

Usando las enzimas apropiadas, los investigadores extrajeron los antígenos del grupo sanguíneo ABO del riñón y el pulmón de un donante ex-vivo, para superar la falta de coincidencia del grupo sanguíneo ABO. Este enfoque puede resolver la escasez de órganos al mejorar considerablemente la disponibilidad de órganos de donantes para trasplante y hacer que el proceso de asignación de órganos sea más justo y eficiente. 

En un estudio publicado recientemente, los investigadores utilizaron una enzima alfa-galactosidasa de Bacteroides fragilis y eliminó con éxito el tipo B grupo sanguíneo antígenos de humanos riñones (that had remained unused for transplantation) during ex-vivo perfusion thereby converting the blood group of the kidney to universal donor O. This is the first case of whole organ ABO sangre group conversion in humans by enzymatic removal of type B sangre group antigens¹. 

In another similar study on lungs, scientists converted sangre group A lungs to sangre group O lungs during ex-vivo lung perfusion using two enzymes, FpGalNAc deacetylase and FpGalactosaminidase. No significant changes in the health of lung including antibody-mediated injury were observed^2,3.  

Al igual que sangre transfusion, ABO blood group matching is the key factor in the allocation of organs among the prospective recipients. Presence of A and/or B antigens in the donor organs makes allocation selective and restrictive. As a result, allocation is inefficient. Ability to convert the ABO sangre group of the organs ex-vivo to universal donor by removing A and/or B antigens would expand the pool of ABO compatible donor organs to solve the problem of organ shortage and enhance fairness in allocation of organs for trasplante   

En el pasado se probaron varios enfoques (como la eliminación de anticuerpos, la esplenectomía, el anticuerpo monoclonal anti-CD20 y la inmunoglobulina intravenosa) para mejorar el éxito del trasplante; sin embargo, la incompatibilidad ABO seguía siendo un problema. La sugerencia de eliminar enzimáticamente los antígenos A/B surgió en 2007 cuando los investigadores redujeron parcialmente los antígenos A/B en babuinos usando la enzima ABase.⁴. Poco después lograron eliminar el 82% del antígeno A y el 95% del B antígeno in human A/B red sangre cells using ABase⁵.  

El enfoque de la eliminación enzimática del antígeno A/B de los órganos del donante se ha hecho popular para los trasplantes de riñón y pulmón. Sin embargo, hay poca evidencia en la literatura de la aplicabilidad de este enfoque a los trasplantes de hígado. En cambio, la desensibilización^6,7 anticuerpos parece ser prometedor para mejorar el éxito, así como el grupo de trasplantes de hígado.  

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Referencias: 

1. S MacMillan, SA Hosgood, ML Nicholson, O004 Sangre group antigen removal of a human kidney using ex-vivo normothermic machine perfusion technology, British Journal of Surgery, Volume 109, Issue Supplement_4, August 2022, znac242.004, https://doi.org/10.1093/bjs/znac242.004 | https://academic.oup.com/bjs/article/109/Supplement_4/znac242.004/6648600 

2. Wang A, et al 2021. Desarrollo de pulmones de donantes de tipo sanguíneo ABO universal con tratamiento enzimático ex vivo: un estudio de viabilidad de prueba de concepto. El diario de trasplante de corazón y pulmón. Volumen 40, Número 4, Suplemento, s15-s16, 01 de abril de 2021. DOI: https://doi.org/10.1016/j.healun.2021.01.1773 

3. Wang A, et al 2022. El tratamiento enzimático ex vivo convierte los pulmones de donantes de sangre tipo A en pulmones de tipo de sangre universal. Ciencia Medicina Traslacional. 16 de febrero de 2022. Vol. 14, número 632. DOI: https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abm7190  

4. Kobayashi, T., et al 2007. Estrategia alternativa para superar la incompatibilidad ABO. Trasplante: 15 de mayo de 2007 – Volumen 83 – Número 9 – p 1284-1286. DOI: https://doi.org/10.1097/01.tp.0000260634.85690.c4 

5. Kobayashi T, et al 2009. Eliminación del antígeno del grupo sanguíneo A/B en órganos mediante la administración ex vivo e in vivo de endo-ß-galactosidasa (ABase) para trasplante ABO incompatible. Inmunología de trasplantes. Volumen 20, Número 3, enero de 2009, páginas 132-138. DOI: https://doi.org/10.1016/j.trim.2008.09.007 

6. dogar aw et al 2022. Trasplante de hígado de donante vivo incompatible ABO con título de anticuerpos de 1: 4: primer informe de caso de Pakistán. Annals of Medicine and Surgery Volumen 81, septiembre de 2022, 104463. DOI: https://doi.org/10.1016/j.amsu.2022.104463 

7. akamatsu n, et al 2021. Desensibilización con rituximab en receptores de trasplantes de hígado con anticuerpos HLA específicos de donantes preformados: una encuesta nacional japonesa. Trasplante Directo. 2021 agosto; 7(8): e729. Publicado en línea el 2021 de julio de 16. DOI: https://doi.org/10.1097/TXD.0000000000001180  

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