En un avance sin precedentes, una mujer con cáncer de mama avanzado diseminado en su cuerpo mostró una regresión completa de la enfermedad al aprovechar el poder de su propio sistema inmunológico para combatir el cáncer.
Cáncer de mama es el más común las células cancerígenas en mujeres de todo el mundo, tanto en el mundo desarrollado como en el menos desarrollado. El cáncer de mama también es el cáncer más común en las mujeres. Cada año se diagnostican aproximadamente 1.7 millones de nuevos casos y el cáncer de mama representa el 25% de todos los cánceres en mujeres. El tratamiento del cáncer de mama depende de la etapa y generalmente requiere uno o más de los siguientes procedimientos: quimioterapia, radioterapia, terapia hormonal y cirugía. El cáncer de mama metastásico, es decir, cuando el cáncer se ha extendido desde la mama a otras áreas del cuerpo, sigue siendo incurable. Se necesitan métodos urgentes para atacar y detener la propagación de esta enfermedad mortal.
Gran avance en el tratamiento del cáncer de mama metastásico
La inmunoterapia es un tipo de tratamiento que simplemente usa ciertas partes del propio sistema inmunológico de una persona para combatir enfermedades como las células cancerígenas. Este método implica estimular su propio sistema inmunológico para que funcione de manera más eficiente para atacar las células cancerosas / tumorales en el cuerpo. En un nuevo estudio dirigido por el Dr. Steven A. Rosenberg, Jefe de Cirugía del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), los investigadores han desarrollado un enfoque único de la inmunoterapia para tratar el cáncer.1. Desarrollaron un método de alto rendimiento para identificar mutaciones que están presentes en el cáncer (células) y que pueden ser reconocidas por el sistema inmunológico. Todos los cánceres tienen mutaciones y estos están siendo "dirigidos" o "atacados" en este método de inmunoterapia. La nueva terapia es una forma modificada de ACT (transferencia de células adoptivas) que se ha utilizado anteriormente para tratar eficazmente el melanoma (cáncer de piel) en el que hay un gran número de mutaciones adquiridas. Sin embargo, este método ha sido menos eficaz para los cánceres que generalmente comienzan en el tejido que recubre los órganos, como el estómago, los ovarios y los senos. Este estudio, como afirman los autores, se encuentra en un nivel muy temprano y en su mayoría experimental, pero definitivamente es prometedor.
Una paciente de 49 años de edad con cáncer de mama metastásico avanzado y en etapa tardía (es decir, diseminado a otras partes de su cuerpo) pasó por un ensayo clínico de este método novedoso. Anteriormente había recibido múltiples tratamientos, incluidas varias rondas de quimioterapia y tratamientos hormonales, pero ninguno de ellos logró detener el progreso del cáncer en su seno derecho y ya se estaba extendiendo al hígado y otras áreas de su cuerpo. Los tumores también estaban afectando sus nervios y provocando dolores punzantes en el cuerpo. Se había rendido y se estaba preparando mentalmente para saber que su condición no respondía a los tratamientos, se estaba deteriorando rápidamente y solo le quedaban unos tres años más de vida. Esta era la situación mental en la que se encontraba cuando vino al juicio. Para poder aplicarle el tratamiento de inmunoterapia, los investigadores secuenciaron ADN y ARN de un tejido normal y de uno de sus tumores malignos cortándolos en pequeños trozos. De esta manera, pudieron encontrar cuidadosamente las mutaciones que estaban presentes específicamente en su cáncer. Pudieron identificar 62 mutaciones diferentes en sus células tumorales al observar principalmente cuatro genes alterados que luego fueron responsables de producir proteínas anormales dentro de las células cancerosas.
Los investigadores también extrajeron "células inmunes" (linfocitos infiltrantes de tumores o TIL) de biopsias de tumores para comprender cómo el sistema inmunológico del paciente invadió el tumor e intentó matarlo, pero obviamente fracasó y, por lo tanto, el cáncer persistió. El sistema inmunológico falla cuando sus células combatientes son débiles o pocas. Los investigadores analizaron casi mil millones de células inmunes en expansión o TIL en el laboratorio y seleccionaron para preseleccionar células inmunes particulares que fueron efectivas para matar los tumores al reconocer las proteínas anormales que fueron producidas por las mutaciones genéticas en primer lugar. Luego inyectaron casi 80 mil millones de células inmunes seleccionadas en el cuerpo del paciente junto con un medicamento estándar llamado pembrolizumab que ayuda al sistema inmunológico a combatir el cáncer. Sorprendentemente, después de este tratamiento, el paciente estuvo y ha permanecido completamente libre de cáncer durante casi 22 meses. El paciente piensa en esto como una especie de milagro y realmente lo es. Esta nueva inmunoterapia publicada en Nature Medicine ha demostrado que destruye de manera muy eficaz las células cancerosas. En un ensayo clínico de fase 2 en curso2, los científicos están desarrollando una forma de ACT que utiliza TIL que se dirigen específicamente a mutaciones de células tumorales para ver si pueden reducirse para cánceres como el de mama después de infundirse nuevamente en el paciente. El objetivo es crear una respuesta inmunitaria más fuerte contra el tumor.
Futuro
Este informe de caso ilustra de manera simple y efectiva el poder de la inmunoterapia porque se cree que nuestro sistema inmunológico es bastante poderoso. Es un estudio notable ya que el cáncer de mama, como los cánceres de ovario y de próstata, tiene muy pocas mutaciones, lo que dificulta que el sistema inmunológico los detecte y marque como tejido no saludable. Aunque experimental en esta etapa, este nuevo enfoque es muy prometedor porque usa inmunoterapia que depende de mutaciones y no del tipo de cáncer, por lo que en ese sentido podría usarse para el tratamiento de muchos tipos de cáncer. Por lo tanto, este tipo de tratamiento podría ser "no específico del tipo de cáncer". Ya ha generado esperanza en el tratamiento del cáncer de mama metastásico incurable (que no tiene muchos antígenos) después de tener éxito con un paciente y, por lo tanto, debería ser posible tratar otros cánceres "difíciles" como el de próstata y ovario. Parece prometedor que será eficaz en la variedad de tumores en los que los métodos de inmunoterapia previamente conocidos no han funcionado muy bien. El estudio es emocionante, pero debe repetirse para que otros pacientes evalúen realmente su éxito. Los investigadores ya han planeado ensayos clínicos a gran escala para evaluar la efectividad de esta terapia para más pacientes. Los científicos creen que aún falta mucho para que una terapia de este tipo esté disponible en la atención de rutina de los pacientes. Tales terapias son extremadamente complejas y costosas porque requieren la infiltración en las células inmunes del paciente y la expansión de estas células tampoco es posible en todos los casos. Sin embargo, un estudio revolucionario definitivamente ha dado dirección al escurridizo objetivo de atacar varias mutaciones en el cáncer a través de la inmunoterapia.
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{Puede leer el trabajo de investigación original haciendo clic en el enlace DOI que figura a continuación en la lista de fuentes citadas}
Fuentes)
1. Zacharakis N et al. 2018. Reconocimiento inmunológico de mutaciones somáticas que conducen a una regresión duradera completa en el cáncer de mama metastásico. Nature Medicine. https://doi.org/10.1038/s41591-018-0040-8
2. Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. Inmunoterapia con linfocitos infiltrantes de tumores para pacientes con cáncer metastásico. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01174121. [Consultado el 6 de junio de 2018].
