Un estudio en animales describe el papel de la proteína URI en la regeneración de tejidos después de la exposición a altas dosis de radiación de la radioterapia
Radioterapia o Radioterapia Es una técnica eficaz para matar el cáncer en el cuerpo y es el principal responsable de aumentar las tasas de supervivencia del cáncer en las últimas décadas. Sin embargo, una de las principales desventajas de la radioterapia intensiva es que daña simultáneamente las células sanas del cuerpo, especialmente las células intestinales sanas vulnerables, en pacientes sometidos a tratamiento para el cáncer de hígado, páncreas, próstata o colon. Esta toxicidad y daño tisular causado por altas dosis de radiación ionizante generalmente se revierte una vez finalizado el tratamiento de radioterapia; sin embargo, en muchos pacientes conduce a complicaciones como un trastorno letal llamado síndrome gastrointestinal (SIG). Este trastorno puede matar las células intestinales, destruyendo así el intestino y provocando la muerte del paciente. No hay tratamientos disponibles para el SIG excepto aliviar sus síntomas como náuseas, diarrea, sangrado, vómitos, etc.
En un nuevo estudio publicado el 31 de mayo en Ciencias: Los investigadores tenían como objetivo comprender los eventos y mecanismos de SIG después de la exposición a la radiación en un modelo animal (aquí, ratón) para identificar biomarcadores que pueden predecir los niveles de toxicidad intestinal después de que el animal ha estado expuesto a radiación severa. Se centraron en el papel de una proteína chaperona molecular llamada URI (interactor no convencional prefoldin RPB5), cuya función exacta aún no se comprende por completo. En un anterior in vitro En un estudio realizado por el mismo grupo, se observó que los niveles altos de URI brindan protección a las células intestinales del daño del ADN causado por la exposición a la radiación. En el estudio actual realizado in vivo, se desarrollaron tres modelos genéticos de ratón GIS. El primer modelo tenía altos niveles de URI expresados en el intestino. En el segundo modelo, se eliminaron los genes URI en el epitelio intestinal y se estableció el tercer modelo como control. Los tres grupos de ratones fueron expuestos a altas dosis de radiación de más de 10 Gy. El análisis mostró que hasta el 70 por ciento de los ratones en el grupo de control murieron debido a GIS y todos los ratones a los que se les eliminó el gen de la proteína URI también murieron. Pero todos los ratones que estaban en el grupo que tenían niveles altos de URI sobrevivieron a la exposición a la radiación de dosis alta.
Cuando la proteína URI está altamente expresada, inhibe específicamente la β-catenina, que es esencial para tejidos/ regeneración de órganos después de la irradiación y, por tanto, las células no proliferan. Dado que el daño por radiación solo puede infligirse a las células que están proliferando, no se observa ningún efecto en las células. Por otro lado, cuando la proteína URI no se expresa, la reducción de la URI activa la expresión de c-MYC inducida por β-catenina (oncogén), lo que provoca la proliferación celular y aumenta su susceptibilidad al daño por radiación. Por tanto, la URI juega un papel clave en la promoción regeneración de tejidos en respuesta a la irradiación de dosis altas.
Esta nueva comprensión de los mecanismos implicados en la regeneración de tejidos después de la irradiación puede ayudar a desarrollar métodos novedosos para posiblemente obtener protección contra las altas dosis de radiación después de la radioterapia. El estudio tiene implicaciones para los pacientes con cáncer, víctimas de accidentes que involucran plantas nucleares y astronautas.
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{Puede leer el trabajo de investigación original haciendo clic en el enlace DOI que figura a continuación en la lista de fuentes citadas}
Fuentes)
Chaves-Pérez A. et al. 2019. Se requiere URI para mantener la arquitectura intestinal durante la radiación ionizante. Ciencias. 364 (6443). https://doi.org/10.1126/science.aaq1165
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