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Nueva esperanza para atacar la forma más mortal de malaria

MEDICINANueva esperanza para atacar la forma más mortal de malaria

Un conjunto de estudios describe un anticuerpo humano que puede prevenir eficazmente la malaria más mortal causada por el parásito Plasmodium falciparum

Malaria es uno de los problemas de salud pública más graves del mundo. Es una enfermedad potencialmente mortal causada por parásitos: organismos microscópicos unicelulares llamados Plasmodium. La malaria se transmite a las personas a través de la picadura de una hembra infectada "muy eficiente". Anofeles mosquito. Cada año, aproximadamente 280 millones de personas se ven afectadas por malaria en más de 100 países resultando en 850,00 muertes en todo el mundo. La malaria se encuentra predominantemente en las áreas tropicales y subtropicales de África, América del Sur y Asia y es una de las enfermedades parasitarias tropicales más importantes y la segunda enfermedad transmisible más mortal después de la tuberculosis. La región africana soporta una parte desproporcionadamente alta de la carga mundial de malaria con más del 90 por ciento de casos y muertes solo en esta región. Una vez picado por un mosquito portador del parásito, el parásito infecta a las personas y causa los síntomas de la malaria como fiebre alta, escalofríos, síntomas similares a los de la gripe y anemia. Estos síntomas son particularmente peligrosos para las mujeres embarazadas y también para los niños que a veces tienen que sufrir efectos secundarios de la enfermedad de por vida. La malaria se puede prevenir y también es curable si se detecta y se trata con la atención adecuada oportuna; de lo contrario, puede ser fatal. Hay dos aspectos en la investigación de la malaria, uno es el control de los mosquitos y el otro es la creación de medicamentos y vacunas para prevenir y controlar la infección. La comprensión de cómo una infección por malaria afecta la respuesta inmune humana puede ayudar en el objetivo más amplio de crear vacunas para prevenir la malaria.

Hace menos de 100 años, la malaria era endémica en todo el mundo, incluidas América del Norte y Europa, aunque ahora se ha erradicado en estos continentes. Sin embargo, por causas humanitarias, es importante que la investigación sobre la malaria siga siendo relevante porque en todo el mundo un gran número de personas se ven afectadas por la malaria y, de hecho, tres mil millones de personas viven en áreas de riesgo de malaria. Se han citado múltiples razones por las que los países desarrollados que no enfrentan casos de malaria deberían comprometerse a erradicar la malaria en los países pobres y en desarrollo. Estas razones incluyen garantizar los derechos humanos básicos de cada ser humano a través de la justicia y reforzar la seguridad y la paz mundiales. El riesgo no es solo para la salud, sino que también afecta la estabilización de las economías y las poblaciones en las partes del mundo en desarrollo con personas en riesgo de contraer paludismo al imponer altos costos tanto a las personas como a los gobiernos. Por lo tanto, es imperativo que las naciones desarrolladas se acerquen y contribuyan a la prosperidad económica no solo de estos países, sino también de los suyos propios, ya que están interconectados.

Progresos en medicamentos y vacunas contra el paludismo

Sin embargo, la prevención y el tratamiento dirigidos a lo largo de las décadas han reducido el número de casos de malaria y también las muertes, pero el parásito de la malaria es un enemigo muy duro. Los tratamientos farmacológicos a menudo deben tomarse a diario para que sean eficaces y pueden ser de difícil acceso, especialmente en los países pobres. La resistencia a los medicamentos es un desafío importante para los medicamentos contra la malaria conocidos que obstaculizan el control de la malaria. Esta resistencia generalmente ocurre porque cada medicamento contra la malaria se dirige a una cepa particular del parásito y cuando se originan cepas más nuevas (debido al hecho de que algunos parásitos evolucionan y sobreviven al ataque de un medicamento), los medicamentos se vuelven inútiles. Este problema de resistencia se ve agravado por la resistencia cruzada, en la que la resistencia a un fármaco confiere resistencia a otros fármacos que pertenecen a la misma familia química o que tienen modos de acción similares. Actualmente, no existe una vacuna única, altamente eficaz y duradera para prevenir la malaria. Después de décadas de investigación, solo se aprobó una vacuna contra la malaria (llamada PfSPZ-CVac, desarrollada por la firma de biotecnología Sanaria) que requiere cuatro inyecciones durante una serie de meses y se considera que solo tiene un 50 por ciento de efectividad. La razón por la que las vacunas son en su mayoría ineficaces es porque la malaria tiene un ciclo de vida extremadamente complejo, y las vacunas generalmente funcionan cuando la infección por malaria se encuentra en una etapa muy temprana, es decir, en el hígado. Una vez que la infección pasa a una etapa sanguínea posterior, el cuerpo no puede crear células inmunitarias protectoras y sus anticuerpos y, por lo tanto, contrarresta el mecanismo de la vacuna dejándola ineficaz.

¡Un nuevo candidato está aquí!

En un avance reciente1, 2 en la investigación de la vacuna contra la malaria publicado en dos artículos en Nature Medicine, los científicos han descubierto un anticuerpo humano que pudo proteger a los ratones de la infección por el parásito más letal de la malaria. Plasmodium falciparum. Los investigadores del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas, el Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson, Seattle y el Centro de Investigación de Enfermedades Infecciosas, Seattle, EE. UU., Han propuesto este nuevo anticuerpo como un candidato potencial no solo para brindar protección a corto plazo contra la malaria, sino que afirman que esto El nuevo compuesto también podría ayudar en el diseño de vacunas contra la malaria. Los anticuerpos, en general, son uno de los mejores y más grandes mecanismos de defensa de nuestro cuerpo porque circulan por todo el cuerpo y se unen / adhieren a partes muy específicas de los invasores: los patógenos.

Los investigadores aislaron un anticuerpo humano, llamado CIS43, de la sangre de un voluntario que había recibido una dosis más débil de una vacuna experimental anterior. Luego, este voluntario fue expuesto a mosquitos infecciosos portadores de malaria (en condiciones controladas). Se vio que no estaba infectado con malaria. Además, estos experimentos se realizaron en ratones y tampoco estaban infectados, lo que sugiere que CIS43 es muy eficaz para prevenir la infección por malaria. También se entendió cómo funciona realmente este CIS43. El CIS43 se une a una porción específica de una importante proteína de la superficie del parásito que bloquea su actividad y, por lo tanto, interrumpe la infección que estaba a punto de ocurrir en el cuerpo. Esta alteración ocurre porque una vez que CIS43 se une al parásito, el parásito no puede atravesar la piel y llegar al hígado, donde se supone que debe iniciar una infección. Este tipo de acción preventiva hace que el CIS43 sea un candidato muy atractivo para una vacuna y podría ser útil para los trabajadores de la salud, turistas, personal militar u otras personas que viajan a áreas donde la malaria es común. Además, incluso si el anticuerpo funciona solo durante varios meses, se puede combinar con la terapia con medicamentos contra la malaria para la administración masiva de medicamentos para la eliminación total de la enfermedades.

Esta es una investigación muy emocionante y revolucionaria en el campo de la malaria y el descubrimiento de este anticuerpo podría ser un punto de inflexión en términos de terapéutica para esta enfermedad. Curiosamente, la región de la proteína de la superficie del parásito que se une a CIS43 es la misma o se conserva casi el 99.8 por ciento en todas las cepas conocidas del parásito Plasmodium falciparum, por lo que hace que esta región sea un objetivo atractivo para el desarrollo de nuevas vacunas contra la malaria además de CIS43. Esta área particular del parásito de la malaria ha sido atacada por primera vez, lo que la convierte en un estudio novedoso con decenas de potenciales en el futuro. Los investigadores planean evaluar más a fondo la seguridad y eficacia del anticuerpo CIS43 recién descrito en ensayos en humanos en un futuro próximo.

***

{Puede leer el trabajo de investigación original haciendo clic en el enlace DOI que figura a continuación en la lista de fuentes citadas}

Fuentes)

1. Kisalu NK y col. 2018. Un anticuerpo monoclonal humano previene la infección por malaria al apuntar a un nuevo sitio de vulnerabilidad en el parásito. Nature Medicinehttps://doi.org/10.1038/nm.4512

2. Tan J y col. 2018. Un linaje de anticuerpos públicos que inhibe de forma potente la infección por malaria mediante la unión doble al circumsporozoito. Nature Medicinehttps://doi.org/10.1038/nm.4513

Equipo SCIEU
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