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Los anticuerpos neutralizantes inducidos por la vacunación pueden brindar protección contra la infección por VIH

MEDICINALos anticuerpos neutralizantes inducidos por la vacunación pueden brindar protección contra la infección por VIH

La investigación muestra que los anticuerpos neutralizantes inducidos por la vacunación pueden proteger a los animales de la infección por VIH.

Desarrollar un VIH (virus de inmunodeficiencia humana) seguro y eficaz vacuna, a pesar de los hasta 30 ensayos clínicos en curso, es un desafío al que se enfrenta la comunidad de investigadores durante décadas. Este es el escenario a pesar de que se han logrado buenos avances en la comprensión de cómo el virus del VIH interactúa con el sistema inmunológico humano. Uno de los desafíos fundamentales en esta área es la capacidad del VIH para replicarse rápidamente y también con una estructura genética ligeramente alterada en todo momento. Neutralizante anticuerpos generados contra el VIH se consideran insuficientes para eliminar por completo una infección por el VIH porque nunca pueden proporcionar protección contra diferentes cepas de VIH. Pero incluso entonces, los anticuerpos contra el VIH inducidos por la vacuna seguirán siendo importantes para la protección contra este problema. infección.

Peligros de una infección por VIH

Desafortunadamente, el objetivo principal del VIH virus es nuestro sistema inmunológico el que se supone que nos protege en primer lugar. Este es, con mucho, el mayor desafío al abordar una infección por el VIH. Otra limitación en la investigación de la vacuna contra el VIH es que no se puede probar en laboratorio en modelos animales como ratones porque el VIH solo infecta a los seres humanos. Se han llevado a cabo algunas investigaciones en un primate equivalente al VIH llamado SIV, pero este sigue siendo un modelo imperfecto.

Los científicos también intentaron hacer ratones bipaternos (ratones con dos padres), pero usar un ADN masculino fue más desafiante ya que implicaba modificar las ESC haploides que contienen el ADN de los padres masculinos y requería la eliminación de siete regiones de impronta genética. Estas células se inyectaron junto con el esperma de otro ratón macho en un óvulo femenino del que se extrajo el núcleo que contiene material genético femenino. Los embriones creados ahora solo tenían ADN masculino y se transfirieron a lo largo del material placentario a las madres sustitutas que los llevaron a término. Sin embargo, no funcionó bien para los 12 ratones a término (2.5 por ciento del total) que nacieron de dos padres, ya que sobrevivieron solo durante 48 horas.

Nueva vacuna contra el VIH

Se considera que una vacuna experimental contra el VIH diseñada por investigadores del Scripps Institute USA funciona en primates no humanos: los monos rhesus. El objetivo era ser capaz de producir anticuerpos neutralizantes que pudieran inducirse mediante la vacunación y estos anticuerpos "enseñarían" al sistema inmunológico a luchar contra el virus del VIH dirigiéndose a un área vulnerable del virus. La clave para una fuerte respuesta inmune con cualquier vacuna es seleccionar el antígeno correcto (en este caso, el VIH o una parte de él) que pueda estimular el sistema inmunológico para generar la respuesta deseada. La investigación ha demostrado que dichos anticuerpos deben unirse al trímero de proteína externa del virus y, si esto sucede, los anticuerpos pueden proteger con éxito al organismo del ataque del virus. Un desafío importante aquí es que los organismos deben poder producir estos anticuerpos por sí mismos. Esto se puede lograr solo cuando el sistema inmunológico está expuesto al trímero proteico externo del virus, y así se capacita para poder identificar el objetivo y producir los anticuerpos correctos contra él.

Se observó que el trímero de proteína era muy inestable cuando se aisló solo y los investigadores no pudieron aislarlo sin romperlo. En 2013, los científicos pudieron diseñar genéticamente con éxito un trímero estable llamado SOSIP que se veía muy similar al trímero de la proteína de la envoltura del VIH. Para el estudio actual, los científicos usaron esto para diseñar la vacuna experimental contra el VIH que contendría el trímero SOSIP estable y querían verificar si esto puede hacer que el sistema inmunológico produzca los anticuerpos deseados para protegerse de una infección por VIH.

La vacuna diseñada se probó en dos grupos de macacos rhesus primates no humanos. En un estudio anterior, se ha observado que los monos desarrollan niveles de anticuerpos bajos o altos después de una vacuna. Para el estudio actual, se seleccionaron seis de cada uno de estos monos y se utilizaron doce primates no inmunizados adicionales como control. Los primates fueron expuestos a una forma de virus llamada SHIV (una versión de simio genéticamente modificada del VIH que contiene el mismo trímero que el virus humano). Esta es una forma muy resistente del virus llamado virus de Nivel 2 porque es difícil de neutralizar y, por lo tanto, es un desafío de la misma manera que el virus humano y esta cepa en particular afecta a la mayoría de las personas.

La nueva vacuna permite a los monos producir anticuerpos neutralizantes contra esta cepa del virus y funcionó bien en monos previamente vacunados con altos niveles de anticuerpos que protegen al animal contra la infección. Sin embargo, el resultado indica claramente que el éxito se logra en monos con niveles de anticuerpos ya elevados, lo que significa que este sería un criterio precondicional. Además, estos animales que fueron vacunados previamente, sus niveles de anticuerpos comienzan a agotarse en semanas o meses después de la vacunación. Se recopiló una estimación sobre la cantidad de niveles de anticuerpos que se necesitarían para evitar la infección.

Este estudio publicado en Immunity proporciona una estimación por primera vez de cuántos niveles de anticuerpos neutralizantes serían necesarios para proteger a alguien del VIH. Es interesante notar que solo se consideró crítica la producción de anticuerpos neutralizantes por parte del sistema inmunológico. El objetivo sería mantener altos niveles de anticuerpos. Todavía hay un intervalo antes de que esta vacuna experimental pueda pasar a ensayos clínicos en humanos. Los autores confían en que este es un conocimiento importante logrado en el campo de la vacuna contra el VIH casi después de tres décadas. Esta estrategia también podría aplicarse a otras cepas del VIH.

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{Puede leer el trabajo de investigación original haciendo clic en el enlace DOI que figura a continuación en la lista de fuentes citadas}

Fuentes)

Pauthner MG y col. 2018. La protección inducida por vacunas contra el desafío homólogo de SHIV de nivel 2 en primates no humanos depende de los títulos de anticuerpos neutralizantes del suero. Inmunidad.
https://doi.org/10.1016/j.immuni.2018.11.011

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Equipo SCIEU
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