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Los anticuerpos neutralizantes inducidos por la vacunación pueden brindar protección contra la infección por VIH

La investigación muestra que los anticuerpos neutralizantes inducidos por la vacunación pueden proteger a los animales de la infección por VIH.

Desarrollar un VIH (virus de inmunodeficiencia humana) seguro y eficaz vacuna, a pesar de que hay hasta 30 ensayos clínicos en curso, es un desafío al que se enfrenta la comunidad investigadora desde hace décadas. Este es el escenario a pesar de que se han logrado grandes avances en la comprensión de cómo el virus del VIH interactúa con el sistema inmunológico humano. Uno de los desafíos fundamentales en esta área es la capacidad de VIH replicarse rápidamente y también con una composición genética ligeramente alterada cada vez. Neutralizante anticuerpos generados contra el VIH se consideran insuficientes para eliminar completamente una VIH infección porque nunca pueden proporcionar protección contra diferentes cepas de VIH. Pero incluso entonces, los anticuerpos contra el VIH inducidos por la vacuna seguirán siendo importantes para la protección contra este problema. infección.

Peligros de una infección por VIH

Desafortunadamente, el objetivo principal del VIH virus Es nuestro sistema inmunológico el que se supone que debe protegernos en primer lugar. Éste es, con diferencia, el mayor desafío a la hora de abordar una VIH infección. Otra limitación en la investigación sobre VIH La vacuna es que no se puede probar en laboratorio en modelos animales como ratones porque VIH Sólo infecta a los humanos. Se han llevado a cabo algunas investigaciones en un equivalente del VIH en primates llamado VIS, pero éste sigue siendo un modelo imperfecto.

Los científicos también intentaron hacer ratones bipaternos (ratones con dos padres), pero usar un ADN masculino fue más desafiante ya que implicaba modificar las ESC haploides que contienen el ADN de los padres masculinos y requería la eliminación de siete regiones de impronta genética. Estas células se inyectaron junto con el esperma de otro ratón macho en un óvulo femenino del que se extrajo el núcleo que contiene material genético femenino. Los embriones creados ahora solo tenían ADN masculino y se transfirieron a lo largo del material placentario a las madres sustitutas que los llevaron a término. Sin embargo, no funcionó bien para los 12 ratones a término (2.5 por ciento del total) que nacieron de dos padres, ya que sobrevivieron solo durante 48 horas.

Nueva vacuna contra el VIH

Se ha visto que una vacuna experimental contra el VIH diseñada por investigadores del Instituto Scripps de EE. UU. funciona en primates no humanos: los monos rhesus. El objetivo era poder producir anticuerpos neutralizantes que pudieran inducirse mediante la vacunación y que estos anticuerpos "enseñaran" al sistema inmunológico a combatir el virus del VIH apuntando a un área vulnerable del virus. La clave para una respuesta inmune fuerte con cualquier vacuna es seleccionar el antígeno correcto (aquí, VIH o una parte de él) que puede estimular el sistema inmunológico para generar una respuesta deseada. Las investigaciones han demostrado que dichos anticuerpos deberían unirse al trímero proteico externo del virus y, si esto sucede, los anticuerpos pueden proteger con éxito al organismo del ataque del virus. Un desafío importante aquí es que los organismos deben poder producir estos anticuerpos por sí mismos. Esto sólo se puede lograr cuando el sistema inmunológico está expuesto al trímero proteico externo del virus, entrenándose así para poder identificar el objetivo y producir anticuerpos correctos contra él.

Se observó que el trímero de proteína era muy inestable cuando se aisló solo y los investigadores no pudieron aislarlo sin romperlo. En 2013, los científicos lograron diseñar genéticamente con éxito un trímero estable llamado SOSIP que se parecía mucho al trímero de la proteína de la envoltura del VIH. Para el estudio actual, los científicos utilizaron esto para diseñar el experimento. VIH vacuna que contendría el trímero estable SOSIP y quería comprobar si esto puede hacer que el sistema inmunológico produzca los anticuerpos deseados para proteger contra una infección por VIH.

La vacuna diseñada se probó en dos grupos de macacos rhesus primates no humanos. En un estudio anterior, se ha observado que los monos desarrollan niveles de anticuerpos bajos o altos después de una vacuna. Para el estudio actual, se seleccionaron seis de cada uno de estos monos y se utilizaron doce primates no inmunizados adicionales como control. Los primates fueron expuestos a una forma de virus llamada SHIV (una versión de simio genéticamente modificada del VIH que contiene el mismo trímero que el virus humano). Esta es una forma muy resistente del virus llamado virus de Nivel 2 porque es difícil de neutralizar y, por lo tanto, es un desafío de la misma manera que el virus humano y esta cepa en particular afecta a la mayoría de las personas.

La nueva vacuna permite a los monos producir anticuerpos neutralizantes contra esta cepa del virus y funcionó bien en monos previamente vacunados con altos niveles de anticuerpos que protegen al animal contra la infección. Sin embargo, el resultado indica claramente que el éxito se logra en monos con niveles de anticuerpos ya elevados, lo que significa que este sería un criterio precondicional. Además, estos animales que fueron vacunados previamente, sus niveles de anticuerpos comienzan a agotarse en semanas o meses después de la vacunación. Se recopiló una estimación sobre la cantidad de niveles de anticuerpos que se necesitarían para evitar la infección.

Este estudio publicado en Immunity proporciona una estimación por primera vez de cuántos niveles de anticuerpos neutralizantes se necesitarían para proteger a alguien de VIH. Es interesante observar que sólo se consideró crítica la producción de anticuerpos neutralizantes por parte del sistema inmunológico. El objetivo sería mantener altos niveles de anticuerpos. Todavía queda un cierto intervalo antes de que esta vacuna experimental pueda pasar a ensayos clínicos en humanos. Los autores confían en que se trata de un importante entendimiento logrado en el campo de la VIH vacuna casi después de tres décadas. Esta estrategia podría aplicarse a otras cepas de VIH .

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{Puede leer el trabajo de investigación original haciendo clic en el enlace DOI que figura a continuación en la lista de fuentes citadas}

Fuentes)

Pauthner MG y col. 2018. La protección inducida por vacunas contra el desafío homólogo de SHIV de nivel 2 en primates no humanos depende de los títulos de anticuerpos neutralizantes del suero. Inmunidad.
https://doi.org/10.1016/j.immuni.2018.11.011

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Equipo SCIEU
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