Los antibióticos actuales utilizados en la práctica clínica, además de neutralizar los patógenos diana, también dañan las bacterias saludables del intestino. La alteración del microbioma intestinal tiene efectos tóxicos en el hígado, los riñones y otros órganos. Ésta es una cuestión que hay que abordar. Los investigadores han descubierto la lolamicina, un candidato a antibiótico que ha demostrado ser eficaz contra las infecciones por gramnegativos sin afectar el microbioma intestinal sano en estudios preclínicos. Esta es una prueba de concepto de que se pueden desarrollar antibióticos que matan los microbios patógenos y al mismo tiempo preservan las bacterias beneficiosas en el intestino para las infecciones por gramnegativos. Ofrece una esperanza para abordar los problemas asociados con el ataque indiscriminado a bacterias gramnegativas. Sin embargo, se necesitan años de investigación adicional antes de que alcance la etapa de uso clínico.
La mayoría de los antibióticos actúan únicamente contra bacterias grampositivas o contra bacterias grampositivas y gramnegativas. Algunos antibióticos específicos para bacterias gramnegativas (que poseen una doble capa protectora en su pared celular, lo que dificulta su eliminación) también eliminan bacterias gramnegativas beneficiosas en el intestino. Se ha observado que las alteraciones resultantes en la microbiota intestinal tienen efectos tóxicos o adversos, especialmente en el hígado y los riñones. De ahí la necesidad de desarrollar antibióticos que eliminen selectivamente las bacterias patógenas sin dañar las beneficiosas. Según un estudio reciente, los científicos han desarrollado un antibiótico de este tipo, la lolamicina, que actúa selectivamente contra las bacterias patógenas gramnegativas sin dañar las beneficiosas.
La lolamicina es un inhibidor de la vía Lol (localización de lipoproteínas), un sistema de transporte de lipoproteínas que se encuentra exclusivamente en bacterias gramnegativas y que es genéticamente diferente en bacterias patógenas y beneficiosas.
En cultivo celular, no tuvo ningún efecto apreciable sobre las bacterias grampositivas. En dosis más altas, neutralizó hasta el 90% de los aislados clínicos de E. coli, K. pneumoniae y E. cloacae resistentes a múltiples fármacos.
La administración oral de lolamicina a ratones con septicemia o neumonía resistente a los medicamentos rescató al 100% de los ratones con septicemia y al 70% de los ratones con neumonía. Además, la administración de lolamicina no provocó ningún cambio drástico en la composición taxonómica de las bacterias en el microbioma intestinal de los ratones durante el transcurso del tratamiento de tres días o los siguientes 28 días de recuperación.
Estos resultados de estudios preclínicos en animales son alentadores y ofrecen esperanza para abordar los problemas asociados con el ataque indiscriminado a bacterias gramnegativas. Se trata de una prueba de concepto que demuestra la posibilidad de desarrollar antibióticos que ataquen selectivamente a las bacterias gramnegativas dañinas sin afectar la microbiota intestinal. Sin embargo, se necesitan años de investigación adicional para ampliar estos hallazgos.
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Referencias:
- Muñoz, KA, Ulrich, RJ, Vasan, AK et al. Un antibiótico gramnegativo selectivo que respeta el microbioma intestinal. Naturaleza 630, 429–436 (2024). Publicado: 29 de mayo de 2024. DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-024-07502-0
- Universidad de Illinois Urbana-Champaign 2024. Noticias de investigación: un nuevo antibiótico mata las bacterias patógenas y preserva los microbios intestinales sanos. Publicado el 29 de mayo de 2024. Disponible en https://news.illinois.edu/view/6367/668002791
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