El desarrollo de bacterias de resistencia a múltiples fármacos (MDR) en las últimas cinco décadas ha llevado a una mayor investigación en busca de un fármaco candidato para abordar este problema de la RAM. Un antibiótico de amplio espectro completamente sintético, Iboxamicina, brinda la esperanza de tratar bacterias Gram positivas y Gram negativas a través de un mecanismo bacteriostático.
grupo de las lincosamidas antibióticos compuesto particularmente de clindamicina es un antibiótico común seguro disponible por vía oral. Es un agente bacteriostático y actúa uniéndose a los ribosomas bacterianos. Lincomicina, el primer antibiótico de este grupo fue aislado de bacterias del suelo Streptomyces lincolnensis en 1963 y utilizado contra Gram positivo bacterias específicas.
La clindamicina, la versión semisintética de la lincomicina, se ha utilizado durante los últimos 50 años como antibacteriano (y fármaco antipalúdico), especialmente para el tratamiento de infecciones dentales y óseas. Debido a su uso generalizado durante aproximadamente cinco décadas, ahora se han desarrollado múltiples genes de resistencia, lo que hace que la clindamicina sea menos efectiva contra varias bacterias en la comunidad. Además, ningún otro antibiótico de este grupo vio la luz a pesar de los grandes esfuerzos realizados en las últimas décadas.
Los investigadores han informado recientemente sobre la síntesis química de Iboxamicina (IBX), una nueva lincosamida que resulta altamente efectiva contra bacterias Gram positivas y Gram negativas en in vitro y in vivo estudios con animales. A través del diseño basado en la estructura y la síntesis basada en componentes, desarrollaron un andamio y lo vincularon al residuo de amino-octosa de la clindamicina. El resultado es Iboxamicina, un antibiótico que ha demostrado ser excepcionalmente potente contra una amplia gama de bacterias patógenas en estudios preclínicos en ratones. Se dirige a bacterias resistentes y de tipo salvaje y exhibe efectos bacteriostáticos prolongados incluso después de una exposición breve.
El desarrollo de este candidato a antibiótico de amplio espectro es muy significativo en los tiempos actuales, cuando los antibióticos de uso común han perdido cada vez más brillo debido a la evolución de la resistencia a múltiples fármacos (MDR), causada principalmente como resultado del uso indiscriminado de antibióticos, por lo que los antibióticos resistencia una grave amenaza para la salud mundial.
Además, a diferencia de la lincomicina y la clindamicina, que son naturales y semisintéticas respectivamente, el candidato recientemente desarrollado Iboxamicina (IBX) es completamente sintético, lo que implica que su disponibilidad puede no depender completamente de fuentes naturales y, por lo tanto, su producción industrial podría ampliarse fácilmente. para satisfacer demandas más altas. Además, también es posible la síntesis de varios análogos ya que el proceso se basa en componentes. Habrá más pruebas de su eficacia y seguridad después del inicio de los ensayos clínicos, que solo sucederán cuando una industria farmacéutica se involucre y obtenga los derechos de patente de los inventores, para escalar aún más.
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Fuentes:
- Mitcheltree, MJ, Pisipati, A., Syroegin, EA y col. Una clase de antibióticos sintéticos que supera la resistencia a múltiples fármacos bacterianos. Publicado: 27 de octubre de 2021. Nature (2021). DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-021-04045-6
- Mason J., et al 2021. Síntesis práctica a escala de gramo de Iboxamicina, un potente candidato a antibiótico. Mermelada. Chem. Soc. 2021, 143, 29, 11019–11025. Fecha de publicación: 15 de julio de 2021. DOI: https://doi.org/10.1021/jacs.1c03529 Disponible en el aquí
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