El estudio sugiere una nueva proteína involucrada en el desarrollo de la intolerancia al gluten que puede ser un objetivo terapéutico.
Casi 1 de cada 100 personas padece celiaquía , un trastorno genético común que a veces también puede desencadenarse por factores ambientales y la dieta. Las personas con celiaquía desarrollan sensibilidad al gluten, presente en el trigo, el centeno y la cebada. Esta enfermedad es un trastorno autoinmune grave del intestino en el que el sistema inmunitario desencadena una respuesta contra las propias células del cuerpo —de ahí el término «autoinmunidad»— al consumir cualquier alimento que contenga gluten. Esta respuesta negativa del sistema inmunitario daña la superficie del intestino delgado. Inicialmente, la celiaquía se detectó en países con una mayor población caucásica; ahora también se está reportando en otras poblaciones. Lamentablemente, no existe cura para la celiaquía y los pacientes deben controlar estrictamente su dieta, que es la única terapia disponible.
Asociación entre la enfermedad celíaca y la fibrosis quística
La enfermedad celíaca también se presenta con mayor frecuencia (casi tres veces más) en personas que padecen fibrosis quística, debido a la clara coexistencia entre ambas enfermedades. En la fibrosis quística, se acumula mucosidad espesa y pegajosa en los pulmones y el intestino, principalmente por mutaciones en el gen de la proteína CFTR (regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística). La proteína CFTR desempeña un papel fundamental en el mantenimiento de la fluidez de la mucosidad. Por lo tanto, cuando esta proteína transportadora de iones no se genera, la mucosidad comienza a obstruirse y esta disfunción desencadena otras reacciones problemáticas en los pulmones, los intestinos y otros órganos, principalmente debido a la activación del sistema inmunitario. Estas reacciones o efectos son muy similares a los que provoca el gluten en los pacientes con enfermedad celíaca. Por ello, se está considerando que estos dos trastornos están relacionados.
Investigadores de Italia y Francia se propusieron comprender la naturaleza de la conexión entre la enfermedad celíaca y la fibrosis quística a nivel molecular en su estudio publicado en The EMBO Journal . Dado que el gluten es muy difícil de digerir, sus fragmentos proteicos más largos llegan al intestino. Los investigadores utilizaron líneas celulares intestinales humanas sensibles al gluten en el laboratorio. Se observó que un fragmento proteico específico (o péptido), denominado P31-43, puede unirse directamente al CFTR e inhibir su función. Una vez que la función del CFTR se ve afectada, se desencadena estrés celular e inflamación. Los investigadores concluyeron que el CFTR es crucial para mediar la sensibilidad al gluten en pacientes celíacos.
Un compuesto en particular llamado VX-770 podría inhibir la interacción entre el péptido P31-43 y la proteína CFTR al bloquear el sitio activo en la proteína diana. Por lo tanto, cuando se preincubaron células o tejidos intestinales humanos que se recolectaron de pacientes celíacos con VX-770, la interacción entre el péptido agregado y la proteína no tuvo lugar y, por lo tanto, no se provocó ninguna reacción inmune. Esto marca al VX-770 como esencial para proteger las células epiteliales sensibles al gluten de los efectos negativos del consumo de gluten. En ratones sensibles al gluten, VX-771 proporciona protección contra los síntomas intestinales inducidos por el gluten.
Este estudio representa un prometedor primer paso hacia el desarrollo de un tratamiento con inhibidores de la proteína CFTR para la fibrosis quística y podría ser un punto de partida para el desarrollo de un posible tratamiento para la enfermedad celíaca. Se necesitan más ensayos clínicos para analizar la dosis y la administración de los posibles inhibidores de CFTR. Los resultados podrían ayudar a los pacientes con intolerancia al gluten a utilizar medicamentos sin modificar ni restringir su dieta.
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Fuentes)
Villella VR et al. 2018. Un papel patogénico del regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística en la enfermedad celíaca. The EMBO Journal . https://doi.org/10.15252/embj.2018100101
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