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Intolerancia al gluten: un paso prometedor hacia el desarrollo de un tratamiento para la fibrosis quística y la enfermedad celíaca

MEDICINAIntolerancia al gluten: un paso prometedor hacia el desarrollo de un tratamiento para la fibrosis quística y la enfermedad celíaca

El estudio sugiere una nueva proteína involucrada en el desarrollo de la intolerancia al gluten que puede ser un objetivo terapéutico.

Casi 1 de cada 100 personas padecen enfermedad celíaca, un trastorno genético común que a veces también puede ser provocado por factores ambientales y la dieta. Personas que padecen celiaquía enfermedades desarrollar sensibilidad al gluten, que se encuentra en el trigo, el centeno y la cebada. Esta enfermedad es un trastorno autoinmune grave de nuestro intestino en el que nuestro sistema inmunológico desencadena una respuesta contra las propias células de nuestro cuerpo, de ahí la 'autoinmunidad', cuando cualquier Comida que contiene gluten se consume. Esta respuesta negativa de nuestro sistema inmunológico daña la superficie del intestino delgado. Inicialmente, la enfermedad celíaca se encontraba en países con mayor población caucásica, ahora también se informa en poblaciones. Desafortunadamente, no existe una cura disponible para la enfermedad celíaca y los pacientes deben vigilar estrictamente su dieta, que es la única terapia disponible.

Asociación entre enfermedad celíaca y quística fibrosis

La enfermedad celíaca también es más alta (casi tres veces) en personas que padecen fibrosis quística ya que existe una co-ocurrencia definida entre estas dos enfermedades. En la fibrosis quística, la mucosidad espesa y pegajosa se acumula en los pulmones y el intestino debido principalmente a mutaciones en el gen de la proteína CFTR (regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística). La proteína CFTR juega un papel central en el mantenimiento de la fluidez del moco. Entonces, cuando esta proteína de transporte de iones no se genera, el moco comienza a obstruirse y este mal funcionamiento también desencadena otras reacciones problemáticas en los pulmones, intestinos y otros órganos, principalmente debido a que el sistema inmunológico se activa. Estas reacciones o efectos son muy similares a los que desencadena el gluten en los pacientes celíacos. Por eso se entiende que estos dos trastornos están relacionados.

Investigadores de Italia y Francia se propusieron comprender la naturaleza de la conexión entre la enfermedad celíaca y la fibrosis quística a nivel molecular en su estudio publicado en El diario EMBO. Dado que el gluten es muy difícil de digerir, sus partes proteicas más largas ingresan al intestino. Los investigadores utilizaron líneas celulares intestinales humanas en el laboratorio que son sensibles al gluten. Se vio que una parte de la proteína en particular (o péptido) llamada P31-43 es capaz de unirse directamente a CFTR y deteriorar su función. Y una vez que la función de CFTR se ve obstaculizada, se desencadena el estrés celular y la inflamación. Los investigadores concluyeron que el CFTR es crucial para mediar la sensibilidad al gluten en pacientes celíacos.

Un compuesto en particular llamado VX-770 podría inhibir la interacción entre el péptido P31-43 y la proteína CFTR al bloquear el sitio activo en la proteína diana. Por lo tanto, cuando se preincubaron células o tejidos intestinales humanos que se recolectaron de pacientes celíacos con VX-770, la interacción entre el péptido agregado y la proteína no tuvo lugar y, por lo tanto, no se provocó ninguna reacción inmune. Esto marca al VX-770 como esencial para proteger las células epiteliales sensibles al gluten de los efectos negativos del consumo de gluten. En ratones sensibles al gluten, VX-771 proporciona protección contra los síntomas intestinales inducidos por el gluten.

Este estudio es un primer paso prometedor hacia el desarrollo de un tratamiento a través de inhibidores de la proteína CFTR que puede tratar la fibrosis quística y también puede ser un punto de partida para desarrollar un tratamiento potencial para la enfermedad celíaca. Se necesitan más ensayos clínicos para analizar la dosis y la administración de los posibles inhibidores de CFTR. Los resultados podrían ayudar a los pacientes que tienen intolerancia al gluten poder utilizar la medicación sin cambiar o restringir su dieta.

***

{Puede leer el trabajo de investigación original haciendo clic en el enlace DOI que figura a continuación en la lista de fuentes citadas}

Fuentes)

Villella VR y col. 2018. Un papel patógeno para el regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística en la enfermedad celíaca. El diario EMBOhttps://doi.org/10.15252/embj.2018100101

Equipo SCIEU
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