La producción de glucosa mediada por glucagón en el hígado puede controlar y prevenir la diabetes

Un marcador importante para diabetes Se ha identificado el desarrollo

Las dos hormonas importantes producidas en el páncreas: glucagón y insulina - control adecuado glucosa niveles en respuesta a los alimentos que consumimos. El glucagón aumenta la producción de glucosa hepática (HGP) y la insulina la disminuye. Ambos controlan la homeostasis de la glucosa en sangre. Cuando estamos en ayunas, las células a del páncreas secretan glucagón para aumentar la glucosa en sangre en el cuerpo y protegerlo de una afección llamada hipoglucemia en la que los niveles de glucosa en sangre de una persona caen drásticamente y provocan síntomas. El glucagón participa en el desarrollo de la hiperglucemia diabética cuando aumenta la producción de glucosa hepática (HGP). La insulina suprime la producción de glucosa a través de la transcripción regular en hígado células. Una proteína llamada factor de transcripción Foxo1 desempeña un papel importante en la regulación de la expresión de genes y la promoción de HGP al aumentar la expresión de genes responsables de la producción de glucosa. La interrupción del PGH adecuado se entiende como un mecanismo primario clave para el desarrollo del tipo 2. diabetes.

En un estudio publicado en Diabetes, investigadores de la Universidad Texas A&M de EE. UU. se propusieron comprender el papel de Foxo1 en cómo el glucagón regula el HGP. Querían comprender mejor los fundamentos de la homeostasis de la glucosa en sangre y la patogénesis de la diabetes. El glucagón cumple su función uniéndose a un receptor GPCR, estimulando la membrana celular para activar la proteína quinasa A, que luego indica la expresión genética para aumentar la glucosa en sangre. Los niveles de glucagón son extremadamente altos en humanos con diabetes y esto estimula el exceso de producción de HGP.

Los investigadores estudiaron la regulación de Foxo1 mediante la fosforilación, es decir, la unión de un grupo fosforilo. La fosforilación es una parte importante de la función de las proteínas y es responsable de activar o desactivar casi el 50 por ciento de las enzimas presentes en nuestro organismo, y con ello regular su función. Los investigadores utilizaron modelos de ratones y edición genética para generar ratones "activadores" de Foxo1. Foxo1 se estabilizó en hígado de ratones (que estaban en ayunas) cuando la insulina disminuyó y el glucagón aumentó en el torrente sanguíneo. El estudio mostró claramente que si se eliminaba Foxo1 hepático, la producción de glucosa hepática (HGP) y la glucosa en sangre disminuían en ratones. Así, se ha identificado por primera vez un mecanismo novedoso en el que Foxo1 media la señalización del glucógeno mediante la fosforilación para controlar la glucosa en sangre.

Foxo1 es una proteína importante que actúa como mediador de varias vías que integran hormonas y otras proteínas para controlar la sensibilidad a la insulina. Dado que los niveles altos de glucagón están presentes tanto en el tipo 1 como en el tipo 2 diabetesFoxo1 desempeñará un papel importante en el mecanismo fundamental que conduce a la hiperglucemia diabética. El estudio sugiere que la HGP mediada por glucagón puede ser una intervención terapéutica potencial para el control y también la posible prevención de diabetes.

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{Puede leer el trabajo de investigación original haciendo clic en el enlace DOI que figura a continuación en la lista de fuentes citadas}

Fuentes)

Yuxin W y col. 2018. Nuevo mecanismo de fosforilación de Foxo1 en la señalización del glucagón en el control de la homeostasis de la glucosa.Diabetes. 67 (11). https://doi.org/10.2337/db18-0674

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