Se ha identificado un marcador importante para el desarrollo de la diabetes.
Las dos hormonas importantes producidas en el páncreas: glucagón e insulina - control adecuado glucosa niveles en respuesta a los alimentos que consumimos. El glucagón aumenta la producción de glucosa hepática (HGP) y la insulina la disminuye. Ambos controlan la homeostasis de la glucosa en sangre. Cuando estamos en ayunas, las células a del páncreas secretan glucagón para aumentar la glucosa en sangre en el cuerpo y protegerlo de una afección llamada hipoglucemia en la que los niveles de glucosa en sangre de una persona caen drásticamente y provocan síntomas. El glucagón participa en el desarrollo de la hiperglucemia diabética cuando aumenta la producción de glucosa hepática (HGP). La insulina suprime la producción de glucosa a través de la transcripción regular en hígado células. Una proteína llamada factor de transcripción Foxo1 juega un papel importante en la regulación de la expresión de genes y la promoción de HGP al aumentar la expresión de genes que son responsables de la producción de glucosa. La interrupción de la HGP adecuada se entiende como un mecanismo principal clave para el desarrollo de la diabetes tipo 2.
En un estudio publicado en Diabetes, investigadores de la Universidad Texas A&M de EE. UU. se propusieron comprender el papel de Foxo1 en la forma en que el glucagón regula la HGP. Querían comprender mejor los fundamentos de la homeostasis de la glucosa en sangre y la patogénesis de la diabetes. El glucagón cumple su función al unirse a un receptor GPCR, estimulando la membrana celular para activar la proteína quinasa A, que luego indica la expresión génica para aumentar la glucosa en sangre. Los niveles de glucagón son extremadamente altos en humanos con diabetes y esto estimula el exceso de producción de HGP.
Los investigadores investigaron la regulación de Foxo1 a través de la fosforilación, es decir, la unión de un grupo fosforilo. La fosforilación es una parte importante de la función de las proteínas y se encarga de activar o desactivar casi el 50 por ciento de las enzimas presentes en nuestro organismo y, por tanto, de regular su función. Los investigadores utilizaron el modelo de ratones y la edición de genes para generar ratones 'knock in' de Foxo1. Foxo1 se estabilizó en el hígado de ratones (que estaban en ayunas) cuando la insulina disminuyó y el glucagón aumentó en el torrente sanguíneo. El estudio mostró claramente que si se eliminaba Foxo1 hepático, la producción de glucosa hepática (HGP) y la glucosa en sangre disminuían en ratones. Por lo tanto, se ha identificado por primera vez un mecanismo novedoso en el que Foxo1 media la señalización del glucógeno a través de la fosforilación para controlar la glucosa en sangre.
Foxo1 es una proteína importante que actúa como mediador de varias vías que integran hormonas y otras proteínas para controlar la sensibilidad a la insulina. Dado que los niveles altos de glucagón están presentes tanto en la diabetes tipo 1 como en la diabetes tipo 2, Foxo1 desempeñará un papel importante en el mecanismo fundamental que conduce a la hiperglucemia diabética. El estudio sugiere que el HGP mediado por glucagón puede ser una posible intervención terapéutica para el control y también una posible prevención de la diabetes.
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{Puede leer el trabajo de investigación original haciendo clic en el enlace DOI que figura a continuación en la lista de fuentes citadas}
Fuentes)
Yuxin W y col. 2018. Nuevo mecanismo de fosforilación de Foxo1 en la señalización del glucagón en el control de la homeostasis de la glucosa.Diabetes. 67 (11). https://doi.org/10.2337/db18-0674
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