Fibrosis: ILB®, sulfato de dextrano de bajo peso molecular (LMW-DS) muestra efectos antifibróticos en un ensayo preclínico

Se sabe que las enfermedades fibróticas afectan a varios órganos vitales y son una causa importante de mortalidad y morbilidad. Hasta el momento, el tratamiento de estas enfermedades ha tenido escaso éxito. ILB®, el sulfato de dextrano de bajo peso molecular (LMW-DS), ha mostrado resultados prometedores en un ensayo preclínico . Se ha observado que resuelve la inflamación y activa la remodelación de la matriz en modelos de enfermedad en roedores y humanos. Aparentemente, ILB® tiene el potencial de tratar enfermedades fibróticas. De particular interés es la posibilidad de un tratamiento antifibrótico para el glaucoma. Sin embargo, antes de su aprobación, necesita someterse a ensayos clínicos a gran escala.

Cuando la inflamación, desencadenada por factores como infecciones, autoinmunidad, toxinas, radiación, lesiones mecánicas, etc., se prolonga (inflamación crónica), los procesos de remodelación y reparación tisular ocurren simultáneamente. El proceso de reparación consta de dos fases: regeneración (células nuevas del mismo tipo reemplazan a las células dañadas) y fibrosis (tejido conectivo reemplaza a las células normales). Si no se controla, el proceso de reparación produce la deposición de matriz extracelular (MEC), lo que finalmente conlleva la sustitución del tejido normal por tejido cicatricial permanente.

La fibrosis anormal, resultado de una inflamación crónica y persistente , es frecuente y constituye una patología clave en numerosas enfermedades que afectan a órganos vitales como los pulmones, el hígado, el corazón, el páncreas, los ojos, el cerebro, el intestino y la piel. Estas enfermedades son una de las principales causas de mortalidad y morbilidad a nivel mundial. Se estima que alrededor del 45 % de todas las muertes se atribuyen a la fibrosis. El tratamiento de las enfermedades fibróticas no suele ser eficaz debido a la falta de un agente terapéutico adecuado que pueda resolver la inflamación, detener la fibrosis anormal y activar la regeneración de los tejidos normales , restaurando así la homeostasis tisular sin efectos adversos. Cualquier agente terapéutico de este tipo tendría una gran importancia social y económica.

En un estudio anterior, ya se ha demostrado que ILB® es seguro en humanos. En este estudio, los investigadores investigaron los sulfatos de dextrano de bajo peso molecular (LMW-DS) en modelos de enfermedades en roedores y humanos. Se encontró que ILB®, el sulfato de dextrano de bajo peso molecular (LMW-DS) –

  1. modula inflamatoria y cicatrización de la herida respuestas en células humanas cultivadas,
  2. modula la expresión de genes inflamatorios y fibrogénicos en células humanas cultivadas, y
  3. reduce los niveles de fibronectina en células cultivadas de la malla trabecular humana y resuelve las cicatrices inflamatorias en un modelo de glaucoma en roedores.

Por lo tanto, los resultados de este ensayo preclínico sugieren que LMW-DS podría resolver las cicatrices inflamatorias y promover la regeneración funcional del tejido. Esta prueba de concepto convierte a ILB® en un candidato potencial para el tratamiento de varias enfermedades fibróticas, incluido el glaucoma.

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Fuentes):

  1. Hill, LJ, Botfield, HF, Begum, G. et al. 2021. ILB® resuelve las cicatrices inflamatorias y promueve la reparación funcional del tejido. Publicado: 07 de enero de 2021. npj Regenerative Medicine volumen 6, número de artículo: 3. DOI: https://doi.org/10.1038/s41536-020-00110-2 
  2. Wynn TA 2006. Mecanismos celulares y moleculares de la fibrosis. The Journal of Pathology Volumen 214, Número 2. Primera publicación: 27 de diciembre de 2007. DOI: https://doi.org/10.1002/path.2277  

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