Efectos del donepezilo en las regiones del cerebro

Donepezilo es un inhibidor de la acetilcolinesterasa.¹. La acetilcolinesterasa descompone la neurotransmisor acetilcolina², reduciendo así la señalización de acetilcolina en el cerebro. La acetilcolina (ACh) mejora la codificación de nuevos recuerdos y, por lo tanto, mejora el aprendizaje.³. Donepezilo mejora el rendimiento cognitivo en pacientes con deterioro cognitivo leve (DCL) y La enfermedad de Alzheimer (AD), y es el inhibidor de la acetilcolinesterasa (AChEI) más recetado para AD⁴. Se han examinado los efectos del donepezilo sobre los volúmenes de las regiones del cerebro y pueden ayudar a explicar su eficacia.⁴.

En un estudio reciente que comparó controles sanos, pacientes con DCL no tratados y pacientes con DCL tratados con donepezilo, se determinaron los volúmenes de las regiones cerebrales y las pruebas que evalúan la función cognitiva al inicio y 6 meses después del inicio del tratamiento para el grupo de DCL tratado.⁴. El donepezilo mejoró las puntuaciones en las pruebas de función cognitiva al reducir levemente las puntuaciones en la subescala cognitiva de la escala de evaluación de la depresión geriátrica y la EA, al tiempo que redujo significativamente la puntuación de la demencia clínica en un 14.1% y aumentó significativamente la puntuación en la versión coreana del mini examen del estado mental en un 8% en 6 meses⁴.

Materia gris Los volúmenes (GM) aumentaron significativamente después del tratamiento con donepezilo en las regiones del putamen, el globo terráqueo y la circunvolución frontal inferior del cerebro, pero no difirieron significativamente del grupo no tratado al examinar el volumen del hipocampo⁴. Sin embargo, una mayor duración del tratamiento con donepezilo parece reducir la tasa de pérdida de volumen del hipocampo.⁴.

Estos efectos positivos del donepezilo en el cerebro pueden explicarse por un aumento de los factores de crecimiento en el cerebro, como un aumento del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) observado en ratas tratadas con donepezilo.⁴. El BDNF aumenta la supervivencia neuronal, la diferenciación y la plasticidad sináptica, al tiempo que promueve la descomposición de la placa beta-amiloide que se cree que contribuye a la EA⁴. Los efectos del BDNF proporcionan un efecto neuroprotector procognitivo⁵. Este aumento en BDNF de donepezil probablemente se deba a su señalización procolinérgica porque los agonistas colinérgicos aumentan la expresión de BDNF así como la expresión del factor de crecimiento nervioso (NGF)⁶, que muestra la importancia de la señalización colinérgica para la salud del cerebro.

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Referencias:  

1. Kumar A, Sharma S. Donepezil. [Actualizado el 2020 de agosto de 22]. En: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 enero-. Disponible de: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK513257/ 

2. Trang A, Khandhar PB. Fisiología, Acetilcolinesterasa. [Actualizado el 2020 de julio de 10]. En: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 enero-. Disponible de: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539735/ 

3. Hasselmo ME (2006). El papel de la acetilcolina en el aprendizaje y la memoria. Opinión actual en neurobiología, 16(6), 710-715. https://doi.org/10.1016/j.conb.2006.09.002 

4. Kim, GW., Kim, BC., Park, KS et al. Un estudio piloto de morfometría cerebral después del tratamiento con donepezilo en deterioro cognitivo leve: cambios de volumen de regiones corticales / subcorticales y subcampos del hipocampo. Sci Rep 10, 10912 (2020). https://doi.org/10.1038/s41598-020-67873-y 

5. Miranda, M., Morici, JF, Zanoni, MB y Bekinschtein, P. (2019). Factor neurotrófico derivado del cerebro: una molécula clave para la memoria en el cerebro sano y patológico. Fronteras en neurociencia celular, 13 363. https://doi.org/10.3389/fncel.2019.00363 

6. da Penha Berzaghi M, Cooper J, Castrén E, Zafra F, Sofroniew M, Thoenen H, Lindholm D. Regulación colinérgica del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) y factor de crecimiento nervioso (NGF) pero no neurotrofina-3 (NT-3 ) Niveles de ARNm en el hipocampo de rata en desarrollo. J Neurosci. Septiembre de 1993; 13 (9): 3818-26. doi: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.13-09-03818.1993. PMID: 8366347; IDPM: PMC6576436. 

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