Efectos del donepezilo en las regiones del cerebro

El donepezilo es un inhibidor de la acetilcolinesterasa ^1. La acetilcolinesterasa degrada el neurotransmisor acetilcolina ² , reduciendo así la señalización de acetilcolina en el cerebro . La acetilcolina (ACh) mejora la codificación de nuevos recuerdos y, por lo tanto, mejora el aprendizaje ^3. El donepezilo mejora el rendimiento cognitivo en el deterioro cognitivo leve (DCL) y la enfermedad de Alzheimer (EA), y es el inhibidor de la acetilcolinesterasa (IAChE) más comúnmente recetado para la EA ^4. Se han examinado los efectos del donepezilo en los volúmenes de las regiones cerebrales y pueden ayudar a explicar su eficacia ⁴.

En un estudio reciente que comparó controles sanos, pacientes con deterioro cognitivo leve (DCL) no tratados y pacientes con DCL tratados con donepezilo, se determinaron los volúmenes de las regiones cerebrales y las pruebas que evaluaban la función cognitiva al inicio y 6 meses después del inicio del tratamiento para el grupo de DCL tratado ^4. El donepezilo mejoró las puntuaciones en las pruebas de función cognitiva al reducir ligeramente las calificaciones en la subescala cognitiva de la escala de evaluación de la depresión geriátrica y la enfermedad de Alzheimer, mientras que redujo significativamente la calificación de demencia clínica en un 14.1 % y aumentó significativamente la puntuación en la versión coreana del examen mini-mental en un 8 % en 6 meses ⁴.

Los volúmenes de materia gris (MG) aumentaron significativamente después del tratamiento con donepezilo en las regiones del putamen, globo pálido y giro frontal inferior del cerebro , pero no difirieron significativamente del grupo no tratado al examinar el volumen del hipocampo ^4. Sin embargo, una mayor duración del tratamiento con donepezilo parece reducir la tasa de pérdida de volumen del hipocampo ⁴.

Estos efectos positivos del donepezilo en el cerebro pueden explicarse mediante un aumento de factores de crecimiento cerebral , como el aumento del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) observado en ratas tratadas con donepezilo ^4. El BDNF aumenta la supervivencia neuronal, la diferenciación y la plasticidad sináptica, a la vez que promueve la degradación de la placa beta-amiloide, que se cree que contribuye a la enfermedad de Alzheimer ^4. Los efectos del BDNF proporcionan un efecto neuroprotector y procognitivo ^5. Este aumento de BDNF debido al donepezilo probablemente se deba a su señalización pro-colinérgica, ya que los agonistas colinérgicos aumentan la expresión de BDNF, así como la expresión del factor de crecimiento nervioso (NGF) ⁶ , lo que demuestra la importancia de la señalización colinérgica para la salud cerebral.

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Referencias:  

1. Kumar A, Sharma S. Donepezil. [Actualizado el 2020 de agosto de 22]. En: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 enero-. Disponible de: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK513257/ 

2. Trang A, Khandhar PB. Fisiología, Acetilcolinesterasa. [Actualizado el 2020 de julio de 10]. En: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 enero-. Disponible de: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539735/ 

3. Hasselmo ME (2006). El papel de la acetilcolina en el aprendizaje y la memoria. Opinión actual en neurobiología, 16(6), 710-715. https://doi.org/10.1016/j.conb.2006.09.002 

4. Kim, GW., Kim, BC., Park, KS Figura XNUMX Un estudio piloto de morfometría cerebral después del tratamiento con donepezilo en deterioro cognitivo leve: cambios de volumen de regiones corticales / subcorticales y subcampos del hipocampo. Sci Rep 10, 10912 (2020). https://doi.org/10.1038/s41598-020-67873-y 

5. Miranda, M., Morici, JF, Zanoni, MB y Bekinschtein, P. (2019). Factor neurotrófico derivado del cerebro: una molécula clave para la memoria en el cerebro sano y patológico. Fronteras en neurociencia celular, 13, 363. https://doi.org/10.3389/fncel.2019.00363 

6. da Penha Berzaghi M, Cooper J, Castrén E, Zafra F, Sofroniew M, Thoenen H, Lindholm D. Regulación colinérgica del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) y factor de crecimiento nervioso (NGF) pero no neurotrofina-3 (NT-3 ) Niveles de ARNm en el hipocampo de rata en desarrollo. J Neurosci. Septiembre de 1993; 13 (9): 3818-26. doi: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.13-09-03818.1993. PMID: 8366347; IDPM: PMC6576436. 

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