Efectos del donepezilo en las regiones del cerebro

Donepezilo es un inhibidor de la acetilcolinesterasa.¹. La acetilcolinesterasa descompone la neurotransmisor acetilcolina², thereby reducing acetylcholine signalling in the cerebro. Acetylcholine (ACh) enhances the encoding of new memories and therefore improves learning³. Donepezilo mejora el rendimiento cognitivo en pacientes con deterioro cognitivo leve (DCL) y La enfermedad de Alzheimer (AD), y es el inhibidor de la acetilcolinesterasa (AChEI) más recetado para AD⁴. The effects of donepezil on the volumes of cerebro regions has been examined and may help explain its efficacy⁴.

In a recent study comparing healthy controls, untreated MCI patients and MCI patients treated with donepezil, volumes of cerebro regions and tests evaluating cognitive function were determined at baseline and 6 months post-initiation of treatment for the treated MCI group⁴. El donepezilo mejoró las puntuaciones en las pruebas de función cognitiva al reducir levemente las puntuaciones en la subescala cognitiva de la escala de evaluación de la depresión geriátrica y la EA, al tiempo que redujo significativamente la puntuación de la demencia clínica en un 14.1% y aumentó significativamente la puntuación en la versión coreana del mini examen del estado mental en un 8% en 6 meses⁴.

Materia gris (GM) volumes significantly increased post-treatment of donepezil in the putamen, globus pailldus, and inferior frontal gyrus regions of the cerebro but did not significantly differ from the untreated group when examining volume of the hippocampus⁴. Sin embargo, una mayor duración del tratamiento con donepezilo parece reducir la tasa de pérdida de volumen del hipocampo.⁴.

Estos efectos positivos del donepezilo sobre la cerebro may be explained through an increase in growth factors in the cerebro such as an increase in cerebro-derived neurotrophic factor (BDNF) seen in rats treated with donepezil⁴. El BDNF aumenta la supervivencia neuronal, la diferenciación y la plasticidad sináptica, al tiempo que promueve la descomposición de la placa beta-amiloide que se cree que contribuye a la EA⁴. Los efectos del BDNF proporcionan un efecto neuroprotector procognitivo⁵. Este aumento en BDNF de donepezil probablemente se deba a su señalización procolinérgica porque los agonistas colinérgicos aumentan la expresión de BDNF así como la expresión del factor de crecimiento nervioso (NGF)⁶, which shows the importance of cholinergic signalling for cerebro salud.

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Referencias:  

1. Kumar A, Sharma S. Donepezil. [Actualizado el 2020 de agosto de 22]. En: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 enero-. Disponible de: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK513257/ 

2. Trang A, Khandhar PB. Fisiología, Acetilcolinesterasa. [Actualizado el 2020 de julio de 10]. En: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 enero-. Disponible de: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539735/ 

3. Hasselmo ME (2006). El papel de la acetilcolina en el aprendizaje y la memoria. Opinión actual en neurobiología, 16(6), 710-715. https://doi.org/10.1016/j.conb.2006.09.002 

4. Kim, GW., Kim, BC., Park, KS et al. Un estudio piloto de morfometría cerebral después del tratamiento con donepezilo en deterioro cognitivo leve: cambios de volumen de regiones corticales / subcorticales y subcampos del hipocampo. Sci Rep 10, 10912 (2020). https://doi.org/10.1038/s41598-020-67873-y 

5. Miranda, M., Morici, JF, Zanoni, MB y Bekinschtein, P. (2019). Factor neurotrófico derivado del cerebro: una molécula clave para la memoria en el cerebro sano y patológico. Fronteras en neurociencia celular, 13, 363. https://doi.org/10.3389/fncel.2019.00363 

6. da Penha Berzaghi M, Cooper J, Castrén E, Zafra F, Sofroniew M, Thoenen H, Lindholm D. Regulación colinérgica del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) y factor de crecimiento nervioso (NGF) pero no neurotrofina-3 (NT-3 ) Niveles de ARNm en el hipocampo de rata en desarrollo. J Neurosci. Septiembre de 1993; 13 (9): 3818-26. doi: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.13-09-03818.1993. PMID: 8366347; IDPM: PMC6576436. 

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