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Cefiderocol: un nuevo antibiótico para el tratamiento de infecciones avanzadas y complejas del tracto urinario

MEDICINACefiderocol: un nuevo antibiótico para el tratamiento de infecciones avanzadas y complejas del tracto urinario

Un antibiótico recién descubierto sigue un mecanismo único en la lucha contra las bacterias resistentes a los medicamentos responsables de las infecciones urinarias.

Antibiótico La resistencia es una gran amenaza mundial para la atención médica. La resistencia a los antibióticos se produce cuando las bacterias se modifican a sí mismas de alguna manera que luego reduce o elimina por completo la eficacia de un fármaco antibiótico que se desarrolló y diseñó originalmente para prevenir o curar las infecciones causadas por esta bacteria. Las bacterias 'cambiadas' sobreviven y continúan creciendo / multiplicándose y los mismos medicamentos ahora se vuelven ineficaces en ellas. Muchos antibióticos existentes ya no pueden combatir la mayoría de las infecciones bacterianas después de desarrollar una alta resistencia contra ellos. Con el tiempo, muchas cepas diferentes de bacterias se han vuelto o se están volviendo resistentes a los antibióticos. El mal uso y el uso excesivo incontrolado de antibióticos habían agravado aún más este problema. Pocos antibióticos nuevos que se han puesto a disposición en los últimos años o los que se están probando actualmente se basan en los mecanismos existentes para matar bacterias, lo que indica claramente que la mayoría de las bacterias ya podrían ser resistentes a ellos. La Organización Mundial de la Salud (OMS) ha etiquetado a las bacterias gramnegativas como Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii y Enterobacteriaceae, cepas resistentes a los carbapenémicos, como responsables de infecciones difíciles de tratar en la atención clínica y se encuentran en la categoría de resistencia más alta y son las más difíciles de tratar. tratar. Para estas cepas bacterianas no se dispone de antibióticos alternativos y los disponibles tienen efectos secundarios graves y drásticos. Existe una necesidad urgente de nuevas estrategias y antibióticos novedosos que tengan modos de acción únicos.

Un antibiótico novedoso

Se ha descubierto un nuevo antibiótico que es muy eficaz en el tratamiento de enfermedades complejas y avanzadas. infecciones del tracto urinario (ITU) que son causadas por muchas bacterias gramnegativas que son resistentes a múltiples fármacos. Este estudio, un ensayo clínico aleatorizado de fase II, ha sido dirigido por investigadores de una empresa farmacéutica Shionogi Inc en Japón y se ha publicado en Enfermedades Infecciosas de The Lancet. El antibiótico llamado cefiderocol es un fármaco a base de sideróforos que puede erradicar niveles más altos de bacterias 'rebeldes' (patógeno) y se considera que no solo es muy similar a los antibióticos estándar usados ​​clínicamente llamados imipenem-cilastatina, sino que el nuevo fármaco supera sus efectos.

El ensayo se realizó con 448 adultos hospitalizados debido a una complicada infección del tracto urinario Infección o inflamación de los riñones debido a una infección bacteriana grave. La mayoría de los pacientes se infectaron con bacterias E. coli, klebsiella y otras bacterias del grupo gramnegativo que son fuertemente resistentes a muchos antibióticos estándar. 300 adultos recibieron tres dosis diarias de cefiderocol y 148 adultos recibieron el tratamiento estándar de imipenem-cilastatina durante un total de 14 días. Este nuevo fármaco es muy singular en su enfoque para combatir la resistencia a los antibióticos utilizado por gramnegativos bacterias en comparación con todas las terapias conocidas hasta ahora. Se dirige a los tres mecanismos (o barreras) principales que utilizan las bacterias para provocar una fuerte resistencia a los antibióticos en primer lugar. La droga logra eludir todos los mecanismos de defensa de las bacterias. Las barreras son, en primer lugar, dos membranas externas de las bacterias que dificultan la infiltración de los antibióticos en la célula bacteriana. En segundo lugar, los canales de porina que se aclimatan fácilmente bloqueando la entrada de antibióticos y, en tercer lugar, la bomba de salida de las bacterias que expulsa el antibiótico fuera de la célula bacteriana, lo que hace que el fármaco antibiótico sea ineficaz.

Un mecanismo inteligente

Cuando ocurre una infección bacteriana en nuestro cuerpo, nuestro sistema inmunológico responde creando un ambiente con bajo contenido de hierro que puede obstaculizar la capacidad de crecimiento de las bacterias. Las bacterias también son inteligentes, por ejemplo, E. Coli., Ya que responden recolectando tanto hierro como pueden. Este antibiótico recién descubierto utiliza un mecanismo único para ingresar a las bacterias mediante la explotación de este propio mecanismo de bacterias que intentan obtener hierro para sobrevivir. En primer lugar, el fármaco se une al hierro y se transporta inteligentemente a través de la membrana externa de los propios canales de transporte de hierro de las bacterias hacia las células, donde luego puede romper y destruir la bacteria. Estos canales de transporte de hierro también permiten que el fármaco evite los canales de porina de las bacterias que contrarrestan el segundo mecanismo de barrera de las bacterias. Este escenario ayuda a que el fármaco obtenga acceso repetido incluso en presencia de bombas de salida.

Los efectos adversos de este nuevo fármaco cefiderocol fueron similares a los de terapias anteriores y los síntomas más comunes fueron náuseas, diarrea, estreñimiento y dolor abdominal. Se descubrió que el fármaco era eficaz, seguro y bien tolerado, especialmente en pacientes de edad avanzada que eran resistentes a múltiples fármacos y tenían infecciones graves del tracto urinario o de los riñones. El cefiderocol fue tan eficaz como el antibiótico estándar, pero mostró una actividad antibacteriana superior y sostenida. Se están realizando más ensayos clínicos para evaluar este nuevo fármaco en pacientes que padecen neumonía adquirida en el hospital y neumonía asociada al ventilador, que es un problema de infección común en los entornos de atención médica. Los autores declararon que los pacientes con infecciones resistentes a los carbapenémicos no se incluyeron en el estudio actual porque el carbapenem era un comparador y esto se considera una limitación crítica del estudio. Este estudio ha traído una inmensa esperanza en la lucha contra la resistencia a los medicamentos y se considera un primer paso importante hacia la creación de nuevos antibióticos.

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{Puede leer el trabajo de investigación original haciendo clic en el enlace DOI que figura a continuación en la lista de fuentes citadas}

Fuentes)

Portsmouth S y col. 2018. Cefiderocol versus imipenem-cilastatina para el tratamiento de infecciones complicadas del tracto urinario causadas por uropatógenos gramnegativos: un ensayo de fase 2, aleatorizado, doble ciego, de no inferioridad. La lanceta enfermedades infecciosashttps://doi.org/10.1016/S1473-3099(18)30554-1

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Equipo SCIEU
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