Los análisis y estudios recientes han generado esperanzas de proteger a la humanidad de la resistencia a los antibióticos, que se está convirtiendo rápidamente en una amenaza mundial.
El descubrimiento de los antibióticos a mediados del siglo XX supuso un hito importante en la historia de la medicina, ya que representaron un tratamiento milagroso para numerosas infecciones bacterianas y enfermedades causadas por bacterias . Los antibióticos, que en su momento fueron considerados un "medicamento prodigioso", son ahora indispensables tanto en la atención médica básica como en la medicina avanzada y la tecnología, pues han transformado el mundo al proteger vidas y ser una parte esencial del tratamiento de diversas afecciones médicas, además de ser fundamentales en procedimientos quirúrgicos críticos.
La resistencia a los antibióticos crece a un ritmo acelerado
Los antibióticos son medicamentos producidos naturalmente por microorganismos que detienen o eliminan el crecimiento de las bacterias . Su importancia es crucial, ya que las infecciones bacterianas han afectado a la humanidad a lo largo de la historia. Sin embargo, las bacterias resistentes desarrollan mecanismos de defensa que las protegen de los efectos de los antibióticos, incluso cuando estos las eliminaban. Estas bacterias resistentes pueden soportar cualquier ataque de los antibióticos y, en consecuencia, si estas bacterias causan enfermedades, los tratamientos estándar dejan de ser efectivos, lo que permite que las infecciones se propaguen fácilmente. Por lo tanto, los antibióticos, considerados milagrosos, han comenzado a fallar o a volverse ineficaces, lo que representa una enorme amenaza para el sistema de salud a nivel mundial. El número de bacterias resistentes ya causa más de 500,000 muertes al año y está mermando la eficacia de los antibióticos para la prevención y la cura, al ser un asesino silencioso que reside en casi el 60% de la población mundial. La resistencia a los antibióticos amenaza nuestra capacidad para curar muchas enfermedades como la tuberculosis y la neumonía, así como para avanzar en cirugías y tratamientos contra el cáncer. Se estima que para 2050, aproximadamente 50 millones de personas morirán a causa de infecciones resistentes a los antibióticos, y podría llegar el día en que estos ya no puedan utilizarse para tratar infecciones graves como se hace actualmente. Este problema de la resistencia a los antibióticos es ahora un tema de salud pública crucial que debe abordarse con urgencia para un futuro mejor. La comunidad médica y científica, junto con los gobiernos de todo el mundo, están tomando diversas medidas para lograr este objetivo.
Encuesta de la OMS: ¿La 'era posterior a los antibióticos'?
La Organización Mundial de la Salud (OMS) ha declarado la resistencia a los antibióticos como un problema de salud pública grave y de alta prioridad a través de su Sistema Mundial de Vigilancia de la Resistencia a los Antimicrobianos (GLASS), lanzado en octubre de 2015. Este sistema recopila, analiza y comparte datos sobre la resistencia a los antibióticos en todo el mundo. Hasta 2017, 52 países (25 de ingresos altos, 20 de ingresos medios y siete de ingresos bajos) se habían inscrito en GLASS. Este es el primer informe¹ que contiene información sobre los niveles de resistencia a los antibióticos proporcionada por 22 países (medio millón de participantes inscritos en la encuesta), mostrando un crecimiento a un ritmo alarmante: en general, una enorme resistencia del 62 al 82 por ciento. Esta iniciativa de la OMS tiene como objetivo crear conciencia y coordinar entre diferentes naciones para abordar este grave problema a nivel mundial.
Podríamos haber evitado la resistencia a los antibióticos y aún podemos
¿Cómo llegamos a esta etapa de la humanidad en la que la resistencia a los antibióticos se ha convertido en una amenaza global? La respuesta es bastante simple: hemos abusado y mal utilizado los antibióticos . Los médicos los han recetado en exceso a prácticamente todos los pacientes durante las últimas décadas. Además, en muchos países, especialmente en los países en desarrollo de Asia y África, los antibióticos se venden sin receta en las farmacias locales y se pueden adquirir sin necesidad de prescripción médica. Se estima que en el 50% de los casos, los antibióticos se recetan para infecciones virales, donde básicamente no son efectivos, ya que el virus completará su ciclo de vida (generalmente entre 3 y 10 días) independientemente de si se toman o no. De hecho, es un misterio para muchos cómo los antibióticos (que actúan contra las bacterias ) pueden tener algún efecto sobre los virus. Los antibióticos podrían aliviar algunos síntomas asociados con la infección viral. Aun así, esto sigue siendo médicamente poco ético. El consejo correcto sería que, dado que no existe tratamiento para la mayoría de los virus, la infección simplemente siga su curso y, en el futuro, se prevengan estas infecciones mediante una higiene estricta y manteniendo el entorno limpio. Además, los antibióticos se utilizan de forma rutinaria para aumentar la producción agrícola en todo el mundo y como suplementos de crecimiento para el ganado y los animales de producción de alimentos (pollos, vacas, cerdos). Al hacerlo, los seres humanos también corren un gran riesgo de ingerir bacterias resistentes a los antibióticos presentes en esos alimentos o animales, lo que provoca una intensa transmisión de cepas bacterianas resistentes a través de las fronteras.
Este escenario se complica aún más por el hecho de que las compañías farmacéuticas no han desarrollado nuevos antibióticos en las últimas décadas; la última nueva clase de antibióticos para bacterias gramnegativas fueron las quinolonas, desarrolladas hace cuatro décadas. Por lo tanto, en la situación actual, no podemos plantearnos prevenir la resistencia a los antibióticos añadiendo más y diferentes antibióticos, ya que esto solo complicaría aún más las resistencias y su transmisión. Muchas compañías farmacéuticas han señalado que desarrollar cualquier medicamento nuevo es, en primer lugar, muy costoso, ya que es un proceso largo que requiere enormes inversiones, y el beneficio potencial de los antibióticos suele ser muy bajo, hasta el punto de que las empresas no logran cubrir los costes. Esto se complica aún más por el hecho de que una cepa resistente a un nuevo antibiótico se desarrollaría en algún lugar del mundo en los dos años posteriores a su lanzamiento, dado que no existe un marco legal que limite el uso excesivo de antibióticos. Esto no resulta precisamente alentador ni desde el punto de vista comercial ni médico, por lo que desarrollar nuevos antibióticos no es la solución para prevenir la resistencia.
La OMS recomienda el plan de acción 2 para prevenir la resistencia a los antibióticos:
a) Los profesionales y trabajadores de la salud deben realizar una evaluación detallada y cuidadosa antes de prescribir antibióticos a humanos o animales. Una revisión Cochrane de varios métodos 3 destinados a reducir el abuso de antibióticos en cualquier entorno clínico ha concluido que el método de "prescripción de 3 días" fue bastante exitoso, en el que al paciente que sufre una infección (que no es bacteriana ) se le comunica que su condición mejorará en 3 días, o bien puede tomar antibióticos si los síntomas empeoran, lo cual generalmente no sucede ya que la infección viral ha seguido su curso para entonces. b) El público en general debe tener la confianza para hacer preguntas cuando se le prescriban antibióticos y debe tomarlos solo cuando esté seguro de que es absolutamente necesario. También debe completar la dosis prescrita para prevenir el rápido crecimiento de cepas bacterianas resistentes . c) Los agricultores y criadores de ganado deben seguir un uso regulado y limitado de antibióticos y hacerlo solo cuando sea necesario (por ejemplo, para tratar una infección). d) Los gobiernos deben establecer y seguir planes a nivel nacional para frenar el uso de antibióticos 1 . Es necesario establecer marcos personalizados para los países desarrollados y los países de ingresos medios y bajos, en función de sus necesidades.
Ahora que el daño está hecho: abordar la resistencia a los antibióticos
Para evitar caer en una nueva era "post antibióticos " y regresar a la era pre penicilina (el primer antibiótico descubierto), se está llevando a cabo mucha investigación en este campo, con fracasos y éxitos ocasionales. Estudios recientes muestran formas de abordar y quizás revertir la resistencia a los antibióticos. El primer estudio, publicado en Journal of Antimicrobial Chemotherapy 4, muestra que cuando las bacterias se vuelven resistentes, una de las formas que adoptan para restringir la acción de los antibióticos es produciendo una enzima (una β-lactamasa) que destruye cualquier antibiótico que intente entrar en la célula (para el tratamiento). Por lo tanto, las formas de inhibir la acción de dichas enzimas podrían revertir con éxito la resistencia a los antibióticos. En un segundo estudio posterior del mismo equipo de la Universidad de Bristol, Reino Unido, pero en colaboración con la Universidad de Oxford, publicado en Molecular Microbiology 5 , analizaron la eficacia de dos tipos de inhibidores de dichas enzimas. Se observó que estos inhibidores (de la clase de los boronato bicíclicos) eran muy eficaces contra un tipo específico de antibiótico (aztreonam), de tal manera que, en presencia de este inhibidor, el antibiótico era capaz de eliminar muchas bacterias resistentes . Dos de estos inhibidores, avibactam y vaborbactam, se encuentran actualmente en ensayos clínicos y han logrado salvar la vida de una persona que padecía una infección intratable. Si bien los autores solo han tenido éxito con un tipo específico de antibiótico , su trabajo ha generado esperanza para frenar el avance de la resistencia a los antibióticos.
En otro estudio publicado en Scientific Reports 6 , investigadores de la Universidad de Montreal han ideado un nuevo enfoque para bloquear la transferencia de resistencia entre bacterias, una de las vías de propagación de la resistencia a los antibióticos en hospitales y centros de salud. Los genes responsables de la resistencia bacteriana están codificados en plásmidos (pequeños fragmentos de ADN que pueden replicarse de forma independiente), los cuales se transfieren entre las bacterias, propagando así la resistencia bacteriana . Los investigadores analizaron computacionalmente una biblioteca de pequeñas moléculas químicas que se unirían a la proteína (TraE), esencial para esta transferencia de plásmidos. El sitio de unión del inhibidor se conoce a partir de la estructura molecular tridimensional de la proteína, y se observó que, una vez que los posibles inhibidores se unían a la proteína, la transferencia de plásmidos portadores de genes resistentes a los antibióticos se reducía significativamente, lo que sugiere una estrategia potencial para restringir y revertir la resistencia a los antibióticos. Sin embargo, este tipo de estudio requiere la estructura molecular tridimensional de la proteína, lo que supone una limitación, ya que muchas proteínas aún no han sido caracterizadas estructuralmente. No obstante, la idea es alentadora y es probable que dichos inhibidores desempeñen un papel importante en la atención sanitaria cotidiana.
La resistencia a los antibióticos amenaza y socava décadas de mejoras y avances logrados en la atención sanitaria humana , y el desarrollo e implementación de este trabajo tendrán un enorme impacto directo en la capacidad de las personas para llevar una vida sana.
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Fuentes)
1. OMS. Informe del Sistema Mundial de Vigilancia de la Resistencia a los Antimicrobianos (GLASS). http://www.who.int/glass/resources/publications/early-implementation-report/en/ [Consultado el 29 de enero de 2018].
2. OMS. ¿Cómo detener la resistencia a los antibióticos? Aquí hay una recomendación de la OMS. http://www.who.int/mediacentre/commentaries/stop-antibiotic-resistance/en/ . [Consultado el 10 de febrero de 2018].
3. Arnold SR. y Straus SE. 2005. Intervenciones para mejorar las prácticas de prescripción de antibióticos en la atención ambulatoria. Cochrane Database Syst Rev. 19(4). https://doi.org/10.1002/14651858.CD003539.pub2
4. Jiménez-Castellanos JC. et al. 2017. Cambios en el proteoma de la envoltura inducidos por la sobreproducción de RamA en Klebsiella pneumoniae que mejoran la resistencia adquirida a los betalactámicos. Journal of Antimicrobial Chemotherapy . 73(1) https://doi.org/10.1093/jac/dkx345
5. Calvopiña K. et al. 2017. Perspectivas estructurales y mecanísticas sobre la eficacia de los inhibidores no clásicos de la β-lactamasa contra aislados clínicos de Stenotrophomonas maltophilia extensamente resistentes a los fármacos. Molecular Microbiology. 106(3). https://doi.org/10.1111/mmi.13831
6. Casu B. et al. 2017. El cribado basado en fragmentos identifica nuevas dianas para inhibidores de la transferencia conjugativa de resistencia antimicrobiana por el plásmido pKM101. Scientific Reports . 7(1). https://doi.org/10.1038/s41598-017-14953-1
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