Los antibióticos aminoglucósidos podrían usarse para tratar la demencia

En una investigación revolucionaria, los científicos han demostrado que el antibiótico aminoglucósidos (gentamicina) podría usarse para tratar la demencia familiar.

Los antibióticos gentamicina, neomicina, estreptomicina, etc., se utilizan comúnmente para tratar infecciones bacterianas. Son antibióticos de amplio espectro pertenecientes a la clase de los aminoglucósidos y son especialmente activos contra las bacterias gramnegativas. Actúan uniéndose a los ribosomas bacterianos e inhibiendo la síntesis de proteínas en las bacterias sensibles.

Pero también se sabe que los aminoglucósidos inducen la supresión de mutaciones en eucariotas para producir proteínas de longitud completa. Esta es una función menos conocida de este antibiótico , que se ha utilizado en el pasado para tratar varias enfermedades humanas, como la distrofia muscular de Duchenne (DMD) [2]. Ahora, hay informes que sugieren que esta función también podría utilizarse en el tratamiento de la demencia en un futuro próximo.

En un artículo publicado el 08 de enero de 2020 en la revista Human Molecular Genetics, investigadores de la Universidad de Kentucky aportaron pruebas de concepto que demuestran que estos antibióticos podrían utilizarse para tratar la demencia frontotemporal [1]. Este es un avance científico prometedor que tiene el potencial de mejorar la calidad de vida de muchas personas con demencia.

La demencia es un conjunto de síntomas que implican un deterioro en la capacidad para realizar las actividades cotidianas habituales y se debe al deterioro de las funciones cognitivas como la memoria, el pensamiento o el comportamiento. Es una de las principales causas de discapacidad y dependencia entre las personas mayores en todo el mundo. También afecta a los cuidadores y a las familias. Según una estimación, existen 50 millones de personas con demencia en todo el mundo, con 10 millones de casos nuevos cada año. La enfermedad de Alzheimer es la forma más común de demencia . La demencia frontotemporal es la segunda forma más común. Esta es de inicio temprano y afecta a los lóbulos frontal y temporal del cerebro.

Los pacientes con demencia frontotemporal presentan atrofia progresiva de los lóbulos frontal y temporal del cerebro, lo que conlleva un deterioro gradual de las funciones cognitivas, las habilidades lingüísticas y cambios en la personalidad y el comportamiento. Esta enfermedad es hereditaria y se debe a mutaciones genéticas. Como consecuencia de estas mutaciones, el cerebro es incapaz de producir una proteína llamada progranulina. La producción insuficiente de progranulina en el cerebro está relacionada con esta forma de demencia.

En su estudio, investigadores de la Universidad de Kentucky descubrieron que si se añadían antibióticos aminoglucósidos a células neuronales con mutaciones en la progranulina en un cultivo celular in vitro, estas omitían la mutación y formaban la proteína completa. El nivel de proteína progranulina se recuperó hasta un 50-60%. Este hallazgo respalda la idea de que los aminoglucósidos (gentamicina y G418) representan una posible opción de tratamiento para estos pacientes.

El siguiente paso sería pasar del modelo de cultivo celular in vitro al modelo animal. La supresión de mutaciones mediante aminoglucósidos como estrategia terapéutica para tratar la demencia frontotemporal está un paso más cerca de ser una realidad.

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{Puede leer el trabajo de investigación original haciendo clic en el enlace DOI que figura a continuación en la lista de fuentes citadas}

Fuentes)

1. Kuang L., et al, 2020. Frontotemporal demencia Mutación sin sentido de la progranulina rescatada por aminoglucósidos. Genética molecular humana, ddz280. DOI: https://doi.org/10.1093/hmg/ddz280
2. Malik V., et al, 2010. Supresión de mutaciones inducida por aminoglucósidos (lectura del codón de parada) como estrategia terapéutica para la distrofia muscular de Duchenne. Avances terapéuticos en trastornos neurológicos (2010) 3 (6) 379389. DOI: https://doi.org/10.1177/1756285610388693

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