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Avances en el tratamiento de la infección por VIH mediante trasplante de médula ósea

Un nuevo estudio muestra un segundo caso de remisión exitosa del VIH después de un trasplante de médula ósea

Al menos un millón de personas mueren cada año por causas relacionadas con el VIH y casi 35 millones viven con VIH. El VIH-1 (virus de inmunodeficiencia humana) es responsable de la mayoría de las infecciones por VIH en todo el mundo y se transmite a través del contacto directo con fluidos corporales infectados por el VIH. El virus ataca y mata a las células cruciales de nuestro sistema inmunológico que luchan contra las infecciones. No existe cura para el VIH. Actualmente, el VIH solo se puede tratar con medicamentos que tienen la capacidad de suprimir el VIH. virus. Estos medicamentos deben tomarse durante toda la vida, lo que representa un desafío y una carga de costos para el sistema de salud, especialmente en los países de ingresos bajos y medianos. Sólo el 59 por ciento de los pacientes de VIH en todo el mundo están recibiendo terapia antirretroviral (ARV) y VIH El virus se está volviendo rápidamente resistente a muchos medicamentos conocidos, lo que en sí mismo es una preocupación importante.

Transplante de médula osea (BMT) es un tratamiento utilizado para la leucemia, el mieloma, el linfoma, etc. La médula ósea, el tejido blando del interior de los huesos, produce células productoras de sangre, incluidas las infecciones que combaten los glóbulos blancos. Un trasplante de médula ósea reemplaza la médula enferma por una sana. En el primer caso de éxito VIH remisión, un VIH-El individuo infectado llamado 'Paciente de Berlín' que luego reveló su nombre recibió un trasplante de médula ósea hace una década cuando estaba destinado a tratar la leucemia aguda. Recibió dos trasplantes junto con irradiación corporal total, lo que condujo a un tratamiento a largo plazo. VIH remisión.

En un nuevo estudio publicado en Naturaleza Dirigido por la UCL y el Imperial College de Londres, la única segunda persona que ha demostrado experimentar una remisión sostenida del VIH-1 después de un trasplante de médula ósea y la interrupción del tratamiento. Al paciente masculino adulto anónimo del Reino Unido se le diagnosticó infección por VIH en 2003 y estaba en tratamiento antirretroviral desde 2012. Posteriormente, ese mismo año le diagnosticaron linfoma de Hodgkin y se sometió a quimioterapia. En 2016, recibió un trasplante de células madre de un donante que portaba una mutación genética que impide la expresión de una de las más utilizadas. VIH proteína receptora llamada CCR5. Dicho donante es resistente a la cepa VIH-1 del virus que utiliza específicamente el receptor CCR5 y, por lo tanto, el virus ahora no puede ingresar a las células huésped. Dado que la quimioterapia mata las células que se están dividiendo, VIH podría ser el objetivo. Desde este punto de vista, si las células inmunes son reemplazadas por células que no tienen el receptor CCR5, VIH Se puede evitar que rebote después del tratamiento.

El trasplante se realizó con efectos secundarios menores como una complicación leve común en los trasplantes en los que las células inmunes del receptor son atacadas por las células inmunes del donante. El tratamiento antirretroviral se continuó durante 16 meses después del trasplante antes de tomar la decisión de suspender el tratamiento para evaluar la remisión del VIH-1. Después de esto, la carga viral del paciente siguió siendo indetectable. El paciente permaneció en remisión después de 18 meses después de que se interrumpió la terapia antirretroviral ya que las células inmunes del paciente no pudieron producir el receptor CCR5 crucial. Esta duración total equivale a 35 meses después del trasplante.

Este es el segundo caso de un paciente que exhibe una remisión sostenida de VIH-1 tras un trasplante de médula ósea. Una diferencia importante en este segundo paciente es que el 'Paciente de Berlín' había recibido dos trasplantes junto con irradiación corporal total, mientras que este paciente del Reino Unido recibió solo un trasplante y se sometió a un enfoque de quimioterapia menos agresivo y menos tóxico. Se observaron complicaciones leves de naturaleza similar en ambos pacientes, es decir, enfermedad de injerto contra huésped. Lograr el éxito en dos pacientes diferentes apunta a desarrollar estrategias basadas en la prevención de la expresión de CCR5 que podrían incluso curar VIH.

Los autores afirman que están siguiendo el estado del paciente y aún no pueden decir con certeza si se ha curado del VIH. Este puede no ser un tratamiento generalizado apropiado para VIH debido a los efectos adversos y la toxicidad de la quimioterapia. Además, los trasplantes de médula ósea son costosos y conllevan riesgos. Sin embargo, es un mejor enfoque con acondicionamiento de intensidad reducida y sin irradiación. La investigación también podría centrarse en desactivar el receptor CCR5 mediante terapia génica en personas con VIH.

***

{Puede leer el trabajo de investigación original haciendo clic en el enlace DOI que figura a continuación en la lista de fuentes citadas}

Fuentes)

1. Gupta RK y col. 2019. Remisión del VIH-1 tras el trasplante de células madre hematopoyéticas CCR5Δ32 / Δ32. Naturaleza. http://dx.doi.org/10.1038/s41586-019-1027-4

2. Hütter G. et al. 2009. Control a largo plazo del VIH mediante el trasplante de células madre CCR5 Delta32 / Delta32. N Engl J Med. 360. https://doi.org/10.1056/NEJMoa0802905

3. Brown TR 2015. Soy el paciente de Berlín: una reflexión personal ', investigación sobre el SIDA y retrovirus humanos. 31 (1). https://doi.org/10.1089/aid.2014.0224

Equipo SCIEU
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