Avances en el tratamiento de la infección por VIH mediante trasplante de médula ósea

Un nuevo estudio muestra un segundo caso de remisión exitosa del VIH después de un trasplante de médula ósea

Al menos un millón de personas mueren cada año por causas relacionadas con el VIH y casi 35 millones viven con él . El VIH-1 (Virus de la Inmunodeficiencia Humana) es responsable de la mayoría de las infecciones por VIH en todo el mundo y se transmite por contacto directo con fluidos corporales infectados. El virus ataca y destruye células cruciales del sistema inmunitario que combaten las infecciones. No existe cura para el VIH. Actualmente, el VIH solo se puede tratar con medicamentos que tienen la capacidad de suprimir el virus . Estos medicamentos deben tomarse de por vida, lo que supone un reto y una carga económica para el sistema de salud, especialmente en países de ingresos bajos y medios. Solo el 59 % de los pacientes con VIH en todo el mundo reciben terapia antirretroviral (TARV) y el virus del VIH está desarrollando rápidamente resistencia a muchos medicamentos conocidos, lo que constituye una gran preocupación.

El trasplante de médula ósea ( TMO ) es un tratamiento utilizado para la leucemia, el mieloma, el linfoma, etc. La médula ósea, el tejido blando que se encuentra dentro de los huesos, produce células hematopoyéticas, incluidos los glóbulos blancos que combaten las infecciones. Un trasplante de médula ósea reemplaza la médula dañada por una sana. En el primer caso de remisión exitosa del VIH , un individuo infectado por el VIH , conocido como el "Paciente de Berlín" (quien posteriormente reveló su nombre), recibió un trasplante de médula ósea hace una década cuando fue tratado de leucemia aguda. Recibió dos trasplantes junto con irradiación corporal total, lo que condujo a una remisión prolongada del VIH.

En un nuevo estudio publicado en Nature , liderado por la UCL y el Imperial College de Londres, se ha demostrado que una segunda persona experimenta una remisión sostenida del VIH-1 tras un trasplante de médula ósea y la interrupción del tratamiento. El paciente, un hombre adulto anónimo del Reino Unido, fue diagnosticado con infección por VIH en 2003 y recibió tratamiento antirretroviral desde 2012. Ese mismo año, se le diagnosticó linfoma de Hodgkin y se sometió a quimioterapia. En 2016, recibió un trasplante de células madre de un donante portador de una mutación genética que impide la expresión de la proteína receptora del VIH más utilizada , denominada CCR5. Este donante es resistente a la cepa del VIH-1 que utiliza específicamente el receptor CCR5, por lo que el virus ya no puede entrar en las células del huésped. Dado que la quimioterapia destruye las células en división, el VIH podría ser un objetivo terapéutico. Partiendo de este conocimiento, si las células inmunitarias se reemplazan por células que no poseen el receptor CCR5, se puede prevenir la reactivación del VIH tras el tratamiento.

El trasplante se realizó con efectos secundarios menores como una complicación leve común en los trasplantes en los que las células inmunes del receptor son atacadas por las células inmunes del donante. El tratamiento antirretroviral se continuó durante 16 meses después del trasplante antes de tomar la decisión de suspender el tratamiento para evaluar la remisión del VIH-1. Después de esto, la carga viral del paciente siguió siendo indetectable. El paciente permaneció en remisión después de 18 meses después de que se interrumpió la terapia antirretroviral ya que las células inmunes del paciente no pudieron producir el receptor CCR5 crucial. Esta duración total equivale a 35 meses después del trasplante.

Este es el segundo caso de un paciente que presenta remisión sostenida del VIH -1 tras un trasplante de médula ósea. Una diferencia importante en este segundo paciente es que el "Paciente de Berlín" recibió dos trasplantes junto con irradiación corporal total, mientras que este paciente del Reino Unido recibió solo un trasplante y se sometió a un tratamiento de quimioterapia menos agresivo y menos tóxico. En ambos pacientes se observaron complicaciones leves de naturaleza similar, como la enfermedad de injerto contra huésped. El éxito en dos pacientes diferentes apunta al desarrollo de estrategias basadas en la prevención de la expresión de CCR5, lo que podría incluso curar el VIH.

Los autores afirman que están monitoreando la condición del paciente y aún no pueden asegurar si se ha curado del VIH. Este tratamiento podría no ser adecuado para el VIH debido a los efectos adversos y la toxicidad de la quimioterapia. Además, los trasplantes de médula ósea son costosos y conllevan riesgos. Sin embargo, representa una mejor alternativa, con un acondicionamiento de menor intensidad y sin radiación. La investigación también podría centrarse en la inactivación del receptor CCR5 mediante terapia génica en personas con VIH.

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Fuentes)

1. Gupta RK et al. 2019. Remisión del VIH-1 tras trasplante de células madre hematopoyéticas CCR5Δ32/Δ32. Nature. http://dx.doi.org/10.1038/s41586-019-1027-4

2. Hütter G. et al. 2009. Control a largo plazo del VIH mediante trasplante de células madre CCR5 Delta32/Delta32. N Engl J Med. 360. https://doi.org/10.1056/NEJMoa0802905

3. Brown TR 2015. «Soy el paciente de Berlín: una reflexión personal», AIDS Research and Human Retroviruses. 31(1). https://doi.org/10.1089/aid.2014.0224

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