Los científicos han descubierto una droga bifuncional sintética segura y no adictiva para aliviar el dolor.
Los opioides proporcionan los más efectivos alivio del dolor. Sin embargo, el uso de opioides ha llegado a un punto crítico y se está convirtiendo en una enorme carga para la salud pública en muchos países, especialmente en EE. UU., Canadá y Reino Unido. La 'crisis de los opioides' comenzó en los años 90 cuando los médicos empezaron a recetar opioides dolor analgésicos como hidrocodona, oxicodona, morfina, fentanilo y varios otros a un ritmo mayor. Como consecuencia, la cantidad prescrita de opioides se encuentra actualmente en niveles máximos que conducen a un alto consumo, sobredosis y trastornos por abuso de opioides. La sobredosis de drogas es la principal causa de muerte en personas más jóvenes que, por lo demás, no tienen la enfermedad. Estas drogas son altamente adictivo ya que van acompañadas de sentimientos de euforia. Los medicamentos opioides recetados más comunes, como el fentanilo y la oxicodona, también producen muchos efectos secundarios no deseados.
Los científicos han estado buscando una alternativa analgésico droga que sería tan eficaz como los opioides para aliviar el dolor, pero sin efectos secundarios peligrosos innecesarios y riesgo de adicción. El desafío central de encontrar una alternativa ha sido que los opioides actúan uniéndose a un grupo de receptores en el cerebro que simultáneamente bloquean el dolor y también desencadenan sentimientos de placer que causan adicción. En un estudio publicado en Science Translational Medicine, científicos de EE. UU. y Japón se propusieron desarrollar un compuesto químico que se centrará en dos objetivos, es decir, dos receptores opioides específicos en el cerebro. El primer objetivo es el receptor opioide "mu" (MOP) al que se unen los medicamentos tradicionales, lo que hace que los opioides sean tan eficaces para aliviar el dolor. El segundo objetivo es el receptor de nocicepción (NOP) que bloquea los efectos secundarios relacionados con la adicción y el abuso de los opioides que se dirigen a la MOP. Todos los medicamentos opioides recetados que se conocen funcionan solo en el primer objetivo MOP y por eso son adictivos y muestran una variedad de efectos secundarios. Si un medicamento puede funcionar en ambos objetivos simultáneamente, se resolvería el problema. El equipo descubrió un nuevo compuesto químico AT-121, que exhibe la doble acción terapéutica requerida, en un modelo animal de primates no humanos o monos rhesus (Macaca mulatta). El estudio se realizó en 15 monos rhesus machos y hembras adultos. AT-121 suprime los efectos adictivos mientras produce un resultado analgésico similar a la morfina para el tratamiento del dolor. El efecto es similar al que hace el compuesto buprenorfina con la heroína. El menor riesgo de adicción se determinó mediante un experimento simple en el que los monos tuvieron acceso a autoadministrarse AT-121 presionando un botón, y decidieron no hacerlo. Esto contrastaba con la oxicodona, un fármaco opioide convencional, que los animales seguirían administrando hasta que tuvieran que evitar la sobredosis. En este experimento a corto plazo, los monos no mostraron ningún signo de adicción.
Desde el punto de vista farmacéutico, AT-121 es una combinación equilibrada de dos fármacos en una sola molécula y, por tanto, se le denomina fármaco bifuncional. AT-121 exhibió un nivel similar de alivio del dolor eficaz como la morfina, pero en una dosis cien veces menor que la morfina. Este es un descubrimiento crucial, ya que este medicamento pudo aliviar el dolor sin riesgo de adicción y sin los efectos secundarios dañinos que se observan comúnmente con una sobredosis de opioides, como picazón y efectos respiratorios fatales.
El estudio actual se realizó en un modelo de primates (monos), una especie estrechamente relacionada con los humanos, lo que hace que este estudio sea más prometedor con una mayor probabilidad de resultados similares en humanos. Por lo tanto, un compuesto como AT-121 es una alternativa opioide viable potencial. Los científicos buscan realizar ensayos preclínicos para garantizar la seguridad del AT-121 antes de evaluarlo en humanos. El fármaco también debe probarse para detectar "actividad fuera del objetivo", es decir, cualquier posible interacción que realice con otras áreas del cerebro o incluso fuera del cerebro. Esto ayudará a determinar otros posibles efectos secundarios. El fármaco es muy prometedor como medicamento alternativo seguro para tratar el dolor. Si se prueba con éxito en humanos, puede ayudar a aplacar la carga médica al tener un gran impacto en las vidas humanas.
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{Puede leer el trabajo de investigación original haciendo clic en el enlace DOI que figura a continuación en la lista de fuentes citadas}
Fuentes)
Ding H y col. 2018. Un agonista bifuncional de nociceptina y receptor opioide mu es analgésico sin efectos secundarios opioides en primates no humanos. Science Translational Medicine. 10 (456).
https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aar3483
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