Se ha desarrollado un enfoque de anticuerpos único basado en inmunoterapia que se dirige a cánceres que consisten en tumores sólidos.
Cáncer de ovarios es el séptimo más común cáncer en las mujeres a nivel mundial. Los ovarios son las dos glándulas reproductoras que producen óvulos en una mujer y también producen las hormonas femeninas estrógeno y progesterona. El cáncer de ovario ocurre cuando las células anormales en el ovario comienzan a crecer sin control y a formar un tumor. El cáncer de ovario a menudo no presenta síntomas en las primeras etapas, por lo que este cáncer generalmente está avanzado cuando se diagnostica. La tasa de supervivencia a cinco años para este cáncer varía de aproximadamente el 30 al 50 por ciento. Si no se trata, el tumor se puede diseminar a otras partes del cuerpo, lo que se denomina cáncer de ovario metastásico.
Inmunoterapia para tratar el cáncer de ovario.
Anticuerpo La terapia, un tipo de inmunoterapia (o inmunoterapia) es una 'terapia dirigida' en la que se utilizan anticuerpos diseñados para identificar los objetivos de la enfermedad, adherirse a sustancias específicas en las células cancerosas y luego matarlas o convocar a las células inmunitarias para matarlas. Los crecimientos malignos en el cáncer de ovario no suelen contener líquido ni quistes, sino que forman tumores sólidos. Un obstáculo importante en las terapias inmunes para el cáncer de ovario es que nuestras células inmunitarias no pueden infiltrar tumores sólidos de manera eficaz. El éxito de las terapias inmunológicas es muy limitado en los tumores sólidos y esto socava los enfoques de la terapia inmunológica contra el cáncer, que de otro modo serían muy prometedores. Investigadores de la Universidad de Virginia han desarrollado un nuevo enfoque de anticuerpos para eliminar el cáncer de ovario al tratar de superar estas barreras. En su estudio publicado en Cáncer de células, los autores dicen que el principal obstáculo se debe al microambiente hostil de un tumor sólido que dificulta que los anticuerpos diseñados alcancen y destruyan las células cancerosas. Este microambiente tiene poco oxígeno y, en el caso del cáncer de ovario, un conjunto de receptores grandes forman una cerca protectora alrededor de las células cancerosas. Un entorno tan desafiante restringe la acción de las células inmunes incluso después de su llegada aquí. Para abordar el problema, los autores han diseñado un anticuerpo con dos "cabezas" y se han referido a su método como "objetivo de especificidad dual de agente único", es decir, este anticuerpo ataca dos objetivos en la célula de cáncer de ovario. El primer objetivo es el receptor alfa-1 de folato llamado FOLR1, que se expresa en gran medida en el cáncer de ovario y es un marcador establecido de mal pronóstico. El anticuerpo usa FOLR1 para "anclarse" a la célula cancerosa. El segundo objetivo es el 'receptor de muerte 5' en las células cancerosas al que se une el anticuerpo, lo que provoca la muerte de las células cancerosas. Este anticuerpo diseñado fue más de 100 veces eficaz para matar las células cancerosas en comparación con los anticuerpos que se encuentran actualmente en ensayos clínicos. Los investigadores han utilizado estratégicamente información de grandes datos clínicos disponibles para terapias inmunes para el cáncer de ovario.
Un enfoque similar en ratones también evita problemas de toxicidad que han sido un problema común en terapias de anticuerpos anteriores. Por ejemplo, la toxicidad hepática es un problema porque los anticuerpos abandonan rápidamente el torrente sanguíneo y comienzan a acumularse en el hígado. Los anticuerpos del estudio actual residen en tumores y, por lo tanto, "se mantienen alejados" del hígado. El enfoque aún se encuentra en las primeras etapas de desarrollo terapéutico, pero los investigadores quieren probar eventualmente este enfoque en humanos. Si tiene éxito, también podría usarse para otros tipos de cáncer en los que los tumores sólidos son comunes, como el cáncer de mama y de próstata.
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{Puede leer el trabajo de investigación original haciendo clic en el enlace DOI que figura a continuación en la lista de fuentes citadas}
Fuentes)
Shivange G y col. 2018. Una selección de agentes únicos de especificidad dual de FOLR1 y DR5 como estrategia eficaz para el cáncer de ovario. Cáncer de células. 34 (2)
https://doi.org/10.1016/j.ccell.2018.07.005
