Se ha desarrollado un enfoque de anticuerpos único basado en inmunoterapia que se dirige a cánceres que consisten en tumores sólidos.
El cáncer de ovario es el séptimo cáncer más común en mujeres a nivel mundial. Los ovarios son las dos glándulas reproductoras femeninas que producen óvulos y también las hormonas femeninas estrógeno y progesterona. El cáncer de ovario se produce cuando las células anormales del ovario comienzan a crecer sin control y forman un tumor. A menudo, el cáncer de ovario no presenta síntomas en sus etapas iniciales, por lo que generalmente se diagnostica en una fase avanzada. La tasa de supervivencia a cinco años para este cáncer oscila entre el 30 y el 50 por ciento. Si no se trata, el tumor puede diseminarse a otras partes del cuerpo , lo que se conoce como cáncer de ovario metastásico.
Inmunoterapia para tratar el cáncer de ovario.
La terapia con anticuerpos , un tipo de inmunoterapia, es una terapia dirigida en la que se utilizan anticuerpos modificados genéticamente para identificar objetivos de la enfermedad, unirse a sustancias específicas en las células cancerosas y luego destruirlas o atraer células inmunitarias para que las destruyan. Los tumores malignos de ovario no suelen contener líquido ni quistes, sino que forman tumores sólidos. Un obstáculo importante en las inmunoterapias para el cáncer de ovario es que nuestras células inmunitarias no pueden infiltrarse eficazmente en los tumores sólidos. El éxito de las inmunoterapias es muy limitado en los tumores sólidos, lo que socava los enfoques de inmunoterapia contra el cáncer, que de otro modo serían muy prometedores. Investigadores de la Universidad de Virginia han desarrollado un novedoso enfoque con anticuerpos para combatir el cáncer de ovario , intentando superar estas barreras. En su estudio publicado en Cancer Cell , los autores afirman que el principal obstáculo se debe al microambiente hostil de un tumor sólido, que dificulta que los anticuerpos modificados genéticamente alcancen y destruyan las células cancerosas . Este microambiente tiene bajo contenido de oxígeno y, en el caso del cáncer de ovario , un conjunto de receptores grandes forman una barrera protectora alrededor de las células cancerosas. Un entorno tan hostil restringe la acción de las células inmunitarias incluso después de su llegada. Para abordar este problema, los autores diseñaron un anticuerpo con dos "cabezas" y denominaron a su método "dirigido a un solo agente con doble especificidad". Esto significa que este anticuerpo actúa sobre dos dianas en las células de cáncer de ovario . La primera diana es el receptor alfa-1 del folato, denominado FOLR1, que se expresa en gran medida en el cáncer de ovario y es un marcador establecido de mal pronóstico. El anticuerpo utiliza FOLR1 para "anclarse" a la célula cancerosa. La segunda diana es el "receptor de muerte 5" en las células cancerosas , al que se une el anticuerpo, provocando la muerte de dichas células. Este anticuerpo modificado fue más de 100 veces más eficaz en la eliminación de células cancerosas en comparación con los anticuerpos que se encuentran actualmente en ensayos clínicos. Los investigadores utilizaron estratégicamente la información de los amplios datos clínicos disponibles sobre inmunoterapias para el cáncer de ovario.
Un enfoque similar en ratones también evita los problemas de toxicidad que han sido frecuentes en terapias con anticuerpos anteriores. Por ejemplo, la toxicidad hepática es un problema porque los anticuerpos abandonan rápidamente el torrente sanguíneo y comienzan a acumularse en el hígado. En el presente estudio, los anticuerpos se alojan en los tumores y, por lo tanto, se mantienen alejados del hígado. Este enfoque aún se encuentra en las primeras etapas de desarrollo terapéutico, pero los investigadores desean probarlo en humanos. De tener éxito, podría utilizarse también para otros tipos de cáncer en los que los tumores sólidos son comunes, como el cáncer de mama y el de próstata.
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Fuentes)
Shivange G et al. 2018. Un objetivo de especificidad dual de agente único de FOLR1 y DR5 como estrategia eficaz para el tratamiento de los ovarios Cáncer. Cáncer de células. 34 (2)
https://doi.org/10.1016/j.ccell.2018.07.005
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