BX795 es un fármaco antiviral de amplio espectro de reciente desarrollo que puede tratar infecciones por el virus del herpes simple tipo 1 y posiblemente por otros virus, tanto en pacientes nuevos como en aquellos con resistencia a los medicamentos disponibles.
El enfoque terapéutico tradicional en medicina siempre ha seguido el paradigma de "un microorganismo, un fármaco", en el que un medicamento (o varios) actúa sobre un único organismo causante de la enfermedad. Los investigadores buscan adoptar un enfoque alternativo: un fármaco que pueda actuar sobre múltiples microorganismos, es decir, medicamentos de amplio espectro capaces de combatir diversos organismos patógenos. Actualmente, existen numerosos antibióticos de amplio espectro que actúan contra una amplia gama de bacterias y hongos causantes de enfermedades. Estos antibióticos son potentes y versátiles, ya que no solo pueden utilizarse contra una gran variedad de bacterias, sino también para tratar infecciones bacterianas cuyo agente causal aún no se ha identificado. El antibiótico de amplio espectro más común es la ampicilina, que puede combatir diversas cepas bacterianas.
Al igual que los antibióticos, los fármacos antivirales de amplio espectro tendrán una estrategia dirigida a diferentes tipos de virus. Al adoptar este enfoque para los antivirales, los investigadores necesitan identificar varias características del huésped de las que dependen los virus para su ciclo de vida. Los virus son profundamente diferentes de las bacterias y, dado que secuestran nuestra maquinaria celular, es más difícil interrumpir el crecimiento viral sin causar alteraciones en la función de las células humanas. Pero como una variedad de virus se aprovechan de la misma función del huésped, un fármaco antiviral de amplio espectro puede privar al virus de cualquier acceso a la función del huésped, eliminándolo así, sin importar de qué virus se trate. Muchos antivirales han fracasado a lo largo de los años porque los virus son diferentes de las bacterias, ya que mutan mucho más rápido. Un fármaco antiviral desarrollado tras años de trabajo generalmente tiene una vida útil muy limitada y, de entrada, dichos antivirales tienen un alcance de ataque reducido porque atacan solo a un virus en particular . A fecha de 2018, todavía no hay medicamentos disponibles para muchos virus, por ejemplo, el Ébola. Un antiviral de amplio espectro, potente, seguro y viable, podría actuar sobre un mecanismo del huésped y eliminar diversos virus.
Según la OMS, se estima que 3.7 millones de personas en todo el mundo menores de 50 años están infectadas con el virus del herpes simple 1 (VHS-1). El VHS-1 es una infección viral contagiosa muy común que persiste durante toda la vida, incluso si se adquiere durante la infancia o la adolescencia. Este virus infecta principalmente la boca y los ojos, pero a veces también los genitales. Como la mayoría de las infecciones virales, se propaga fácilmente y es extremadamente difícil prevenirla. Un puñado de medicamentos de tratamiento disponibles para estas infecciones son exitosos en gran medida, sin embargo, el virus ha surgido con cepas resistentes a los medicamentos, especialmente después de un uso prolongado, ya que la mayoría de estos medicamentos siguen un enfoque terapéutico común.
Nueva terapia para la infección por HSV-1
La infección ocular puede eliminarse temporalmente con los fármacos antivirales disponibles, pero la inflamación de la córnea (capa externa del globo ocular) suele persistir indefinidamente, lo que puede provocar otras afecciones como glaucoma y ceguera por el uso excesivo de esteroides. Los fármacos actualmente en el mercado, denominados análogos de nucleósidos, impiden que el virus produzca una proteína crucial para su replicación y crecimiento. Sin embargo, la resistencia a estos fármacos es un problema importante, y los pacientes que desarrollan resistencia a ellos tienen opciones muy limitadas para tratar la infección por HSV-1. En un estudio reciente publicado en Science Translational Medicine , los investigadores han identificado una pequeña molécula que elimina la infección por HSV-1 en las células de la córnea mediante un mecanismo de acción muy diferente al de los fármacos disponibles, lo que la convierte en una alternativa prometedora contra el HSV-1.
La pequeña molécula del fármaco, denominada BX795 , elimina la infección en células corneales humanas (cultivadas en laboratorio) y también en córneas de ratones infectados. BX795 actúa de forma novedosa sobre las células huésped para erradicar la infección viral. Esta molécula es un conocido inhibidor de la enzima TBK1, implicada en la inmunidad del huésped, más específicamente en la inmunidad innata y la neuroinflamación. Se ha demostrado previamente que la deficiencia parcial de TBK1 provoca trastornos neuroinflamatorios o neurodegenerativos. En el presente estudio, se observó que la infección viral aumentaba al suprimir esta enzima. Sin embargo, concentraciones más altas de BX795 lograron eliminar la infección por HSV-1 en las células. BX795 actúa dirigiéndose a la vía de fosforilación de AKT en las células infectadas, bloqueando así la síntesis de proteínas virales. Se sabe que el HSV-1 activa la vía de AKT para manipular la síntesis de proteínas y facilitar la entrada y replicación viral. En general, se requirieron concentraciones más bajas de esta molécula para eliminar la infección en comparación con los análogos de nucleósidos. No se observó toxicidad ni otros efectos en las células no infectadas. Los autores indican que en los estudios se utilizó una dosis tópica y que actualmente están desarrollando una dosis oral similar.
¿Se puede usar BX795 para atacar otras infecciones virales?
La cuestión importante sobre la que reflexionar es si se puede aplicar un enfoque terapéutico similar a otras infecciones virales críticas como el VHS-2 (virus del herpes simple 2) o incluso el VIH (virus de la inmunodeficiencia humana). Dado que la mayoría de los virus siguen una vía común para replicarse dentro de una célula huésped, y el BX795 se dirige a esa vía, posiblemente se trate de un nuevo tipo de antivírico de amplio espectro que también podría usarse para tratar otras infecciones virales. Por ejemplo, las infecciones por virus del papiloma humano (VPH) podrían posiblemente dirigirse de manera similar bloqueando la fosforilación de AKT en las células huésped, que es esencial para la propagación del VPH.
Traducir los estudios de laboratorio de medicamentos de amplio espectro a pruebas en animales es fundamental. Nuestro cuerpo también está lleno de virus beneficiosos (quizás billones) que pueden ser esenciales para nuestra salud, incluidos algunos virus que infectan microbios y un antiviral de amplio espectro también podría privar a estos buenos virus. No obstante, se necesitan antivirales alternativos de amplio espectro, ya que la resistencia a los medicamentos se está convirtiendo en un problema mundial y para muchos virus no se dispone de medicamentos. Este descubrimiento parece prometedor para los pacientes nuevos, así como para los pacientes que han desarrollado resistencia a los medicamentos disponibles. La investigación adicional puede establecer el potencial exacto de esta nueva molécula de fármaco.
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Fuentes)
Jaishankar et al. 2018. Un efecto fuera de objetivo de BX795 bloquea la infección ocular por el virus del herpes simple tipo 1. Science Translational Medicine . 10(428). https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aan5861
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