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Un candidato a fármaco antiviral de amplio espectro

MEDICINAUn candidato a fármaco antiviral de amplio espectro

Un estudio reciente ha desarrollado un nuevo fármaco potencial de amplio espectro para el tratamiento de infecciones por el virus del herpes simple-1 y posiblemente otros virus en pacientes nuevos y que tienen resistencia a los fármacos de los fármacos disponibles.

El enfoque terapéutico tradicional en la medicina siempre ha seguido el paradigma de "un insecto, un fármaco" en el que un fármaco (o fármacos) se dirige solo a un organismo del cuerpo que causa una enfermedad en particular. Los investigadores buscan adoptar el enfoque alternativo de una droga que podría apuntar a varios errores - amplio espectro medicamentos que pueden atacar múltiples organismos causantes de enfermedades. En la actualidad, se encuentran disponibles muchos antibióticos de amplio espectro que actúan contra una amplia gama de bacterias y hongos que causan enfermedades. Dichos antibióticos de amplio espectro son medicamentos potentes y flexibles que no solo se pueden usar contra una amplia variedad de bacterias, sino que también se pueden usar para tratar aquellas infecciones bacterianas para las que aún no se ha identificado la bacteria causante. El antibiótico de amplio espectro más común es la ampicilina, que puede atacar una variedad de cepas bacterianas.

Similar a los antibióticos, de amplio espectro. medicamentos antivirales tendrá una estrategia para apuntar a diferentes tipos de virus. Al adoptar este enfoque para los antivirales, los investigadores deben identificar varias características del huésped del que los virus 'dependen' para su ciclo de vida. Los virus son profundamente diferentes de las bacterias y dado que los virus secuestran nuestra maquinaria celular, es más difícil interrumpir el crecimiento viral sin causar una interrupción en la función de las células humanas. Pero dado que una variedad de virus se aprovecha de la misma función del huésped, un fármaco antivírico de amplio espectro puede "privar" al virus de cualquier acceso a la función del huésped, matando así al virus, sin importar de qué virus se trate. Muchos antivirales han fallado a lo largo de los años porque los virus son diferentes de las bacterias, ya que mutan mucho más rápido. Un medicamento antivírico que se desarrolla después de años de trabajo de parto generalmente tiene una vida útil muy limitada y, para empezar, dichos antivirales tienen un alcance de ataque estrecho porque atacan solo a una persona en particular. virus. A partir de 2018, todavía no hay medicamentos disponibles para muchos virus, por ejemplo, el ébola. Un antiviral de amplio espectro fuerte, seguro y viable podría apuntar a un mecanismo del huésped y matar una variedad de virus.

Según la OMS, se estima que 3.7 millones de personas en todo el mundo menores de 50 años están infectadas con el virus del herpes simple 1 (VHS-1). El VHS-1 es una infección viral contagiosa muy común que persiste durante toda la vida, incluso si se adquiere durante la infancia o la adolescencia. Este virus infecta principalmente la boca y los ojos, pero a veces también los genitales. Como la mayoría de las infecciones virales, se propaga fácilmente y es extremadamente difícil prevenirla. Un puñado de medicamentos de tratamiento disponibles para estas infecciones son exitosos en gran medida, sin embargo, el virus ha surgido con cepas resistentes a los medicamentos, especialmente después de un uso prolongado, ya que la mayoría de estos medicamentos siguen un enfoque terapéutico común.

Nueva terapia para la infección por HSV-1

La infección en el ojo se puede eliminar temporalmente con los medicamentos antivirales disponibles, pero se observa que la inflamación en la córnea (capa externa del globo ocular) persiste indefinidamente y conduce a otras afecciones como glaucoma y ceguera por el uso excesivo de medicamentos esteroides. Los medicamentos actuales en el mercado, llamados análogos de nucleósidos, evitan que el virus produzca una proteína que es crucial para la replicación y el crecimiento del virus. Sin embargo, la resistencia a los fármacos es un aspecto importante y los pacientes que desarrollan resistencia a estos análogos tienen opciones muy limitadas para tratar la infección por HSV-1. En un estudio reciente publicado en Science Translational Medicine, los investigadores han identificado una pequeña molécula de fármaco que elimina la infección por HSV-1 en las células de la córnea al funcionar de manera muy diferente a los fármacos disponibles, lo que la convierte en un fármaco alternativo prometedor contra el HSV-1.

La pequeña molécula de fármaco, llamada BX795 - Elimina la infección en las células de la córnea humana (cultivadas en el laboratorio) y también en las córneas de los ratones infectados. BX795 sigue una forma novedosa en la que actúa sobre las células huésped para eliminar la infección viral. Esta molécula es un inhibidor conocido de una enzima TBK1 que participa en la inmunidad del huésped, o más específicamente en la inmunidad innata y la neuroinflamación. Se ha establecido anteriormente que la deficiencia parcial de TBK1 da como resultado trastornos neuroinflamatorios o neurodegenerativos. En el estudio actual, cuando se suprimió esta enzima, se observó que la infección viral estaba creciendo. Sin embargo, por otro lado, se observó que concentraciones más altas de BX795 aclaraban la infección por HSV-1 en las células. BX795 actúa dirigiéndose a la vía de fosforilación de AKT en las células infectadas, bloqueando así la síntesis de proteínas virales. Se sabe que el HSV-1 activa la vía AKT para manipular la síntesis de proteínas y apoyar la entrada y replicación viral. En general, se requirieron concentraciones más bajas de esta molécula para eliminar la infección en comparación con los análogos de nucleósidos. No se observaron efectos tóxicos ni otros efectos en las células no infectadas. Los autores afirman que en los estudios se utilizó una versión tópica de la dosis y están en medio de formular una dosis oral similar.

¿Se puede usar BX795 para atacar otras infecciones virales?

La cuestión importante sobre la que reflexionar es si se puede aplicar un enfoque terapéutico similar a otras infecciones virales críticas como el VHS-2 (virus del herpes simple 2) o incluso el VIH (virus de la inmunodeficiencia humana). Dado que la mayoría de los virus siguen una vía común para replicarse dentro de una célula huésped, y el BX795 se dirige a esa vía, posiblemente se trate de un nuevo tipo de antivírico de amplio espectro que también podría usarse para tratar otras infecciones virales. Por ejemplo, las infecciones por virus del papiloma humano (VPH) podrían posiblemente dirigirse de manera similar bloqueando la fosforilación de AKT en las células huésped, que es esencial para la propagación del VPH.

Traducir los estudios de laboratorio de medicamentos de amplio espectro a pruebas en animales es fundamental. Nuestro cuerpo también está lleno de virus beneficiosos (quizás billones) que pueden ser esenciales para nuestra salud, incluidos algunos virus que infectan microbios y un antiviral de amplio espectro también podría privar a estos buenos virus. No obstante, se necesitan antivirales alternativos de amplio espectro, ya que la resistencia a los medicamentos se está convirtiendo en un problema mundial y para muchos virus no se dispone de medicamentos. Este descubrimiento parece prometedor para los pacientes nuevos, así como para los pacientes que han desarrollado resistencia a los medicamentos disponibles. La investigación adicional puede establecer el potencial exacto de esta nueva molécula de fármaco.

***

{Puede leer el trabajo de investigación original haciendo clic en el enlace DOI que figura a continuación en la lista de fuentes citadas}

Fuentes)

Jaishankar y col. 2018. Un efecto fuera del objetivo de BX795 bloquea la infección del ojo por el virus del herpes simple tipo 1. Science Translational Medicine. 10 (428). https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aan5861

Equipo SCIEU
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