Los antibióticos actuales utilizados en la práctica clínica, además de neutralizar los patógenos diana, también dañan las bacterias saludables del intestino. La alteración del microbioma intestinal tiene efectos tóxicos en el hígado, los riñones y otros órganos. Ésta es una cuestión que hay que abordar. Los investigadores han descubierto la lolamicina, un candidato a antibiótico que ha demostrado ser eficaz contra las infecciones por gramnegativos sin afectar el microbioma intestinal sano en estudios preclínicos. Esta es una prueba de concepto de que se pueden desarrollar antibióticos que matan los microbios patógenos y al mismo tiempo preservan las bacterias beneficiosas en el intestino para las infecciones por gramnegativos. Ofrece una esperanza para abordar los problemas asociados con el ataque indiscriminado a bacterias gramnegativas. Sin embargo, se necesitan años de investigación adicional antes de que alcance la etapa de uso clínico.
La mayoría de las antibióticos apuntar solo a bacterias grampositivas o apuntar tanto a bacterias grampositivas como a gramnegativas. Alguno antibióticos específicos de las bacterias gramnegativas (las bacterias gramnegativas tienen una doble capa de protección en su pared celular que las hace difíciles de matar) también matan las bacterias gramnegativas beneficiosas en el intestino. Se ha descubierto que las alteraciones en el microbioma intestinal así creadas tienen efectos tóxicos/adversos, especialmente en el hígado y los riñones. De ahí la necesidad de desarrollar antibióticos que puedan matar selectivamente las bacterias patógenas evitando las beneficiosas. Como se informó en un artículo de investigación reciente, los científicos han desarrollado uno de esos antibióticos llamado lolamicina que se ha descubierto que ataca selectivamente a las bacterias patógenas gramnegativas sin afectar a las beneficiosas.
La lolamicina es un inhibidor de la vía Lol (localización de lipoproteínas), un sistema de transporte de lipoproteínas que se encuentra exclusivamente en bacterias gramnegativas y que es genéticamente diferente en bacterias patógenas y beneficiosas.
En cultivo celular, no tuvo ningún efecto apreciable sobre las bacterias grampositivas. En dosis más altas, neutralizó hasta el 90% de los aislados clínicos de E. coli, K. pneumoniae y E. cloacae resistentes a múltiples fármacos.
La administración oral de lolamicina a ratones con septicemia o neumonía resistente a los medicamentos rescató al 100% de los ratones con septicemia y al 70% de los ratones con neumonía. Además, la administración de lolamicina no provocó ningún cambio drástico en la composición taxonómica de las bacterias en el microbioma intestinal de los ratones durante el transcurso del tratamiento de tres días o los siguientes 28 días de recuperación.
Estos resultados de estudios preclínicos en animales son alentadores y ofrecen una esperanza para abordar los problemas asociados con el ataque indiscriminado a bacterias gramnegativas. Es una prueba de concepto de que es posible desarrollar antibióticos que se dirigen selectivamente a las bacterias gramnegativas dañinas y, al mismo tiempo, evitan al microbioma intestinal cualquier efecto adverso. Sin embargo, se necesitan años de más investigación para ampliar los hallazgos.
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Referencias:
- Muñoz, KA, Ulrich, RJ, Vasan, AK et al. Un antibiótico gramnegativo selectivo que respeta el microbioma intestinal. Naturaleza 630, 429–436 (2024). Publicado: 29 de mayo de 2024. DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-024-07502-0
- Universidad de Illinois Urbana-Champaign 2024. Noticias de investigación: un nuevo antibiótico mata las bacterias patógenas y preserva los microbios intestinales sanos. Publicado el 29 de mayo de 2024. Disponible en https://news.illinois.edu/view/6367/668002791
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