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Avances en el tratamiento de la infección por VIH mediante trasplante de médula ósea

Un nuevo estudio muestra un segundo caso de remisión exitosa del VIH después de un trasplante de médula ósea

Al menos un millón de personas mueren cada año por causas relacionadas con el VIH y casi 35 millones viven con VIH. El VIH-1 (virus de inmunodeficiencia humana) es responsable de la mayoría de las infecciones por VIH en todo el mundo y se transmite a través del contacto directo con fluidos corporales infectados por el VIH. El virus ataca y mata a las células cruciales de nuestro sistema inmunológico que luchan contra las infecciones. No existe cura para el VIH. Actualmente, el VIH solo se puede tratar con medicamentos que tienen la capacidad de suprimir el VIH. virus. Estos medicamentos deben tomarse de por vida y es un desafío además de una carga económica para el sistema de salud, especialmente en los países de ingresos bajos y medianos. Solo el 59 por ciento de los pacientes con VIH en todo el mundo están recibiendo terapia antirretroviral (ARV) y el virus del VIH se está volviendo rápidamente resistente a muchos medicamentos conocidos, lo que en sí mismo es una gran preocupación.

Transplante de médula osea (BMT) es un tratamiento utilizado para la leucemia, el mieloma, el linfoma, etc. La médula ósea, el tejido blando dentro de los huesos, produce células formadoras de sangre, incluida la lucha contra las infecciones, los glóbulos blancos. Un trasplante de médula ósea reemplaza la médula enferma por otra sana. En el primer caso de remisión exitosa del VIH, un individuo infectado por el VIH llamado "Paciente de Berlín", que luego reveló su nombre, recibió un trasplante de médula ósea hace una década cuando estaba dirigido a tratar la leucemia aguda. Recibió dos trasplantes junto con irradiación corporal total que condujo a la remisión del VIH a largo plazo.

En un nuevo estudio publicado en Naturaleza dirigido por UCL y el Imperial College de Londres, se ha demostrado que la única segunda persona experimenta una remisión sostenida del VIH-1 después de un trasplante de médula ósea y la interrupción del tratamiento. El paciente varón adulto anónimo del Reino Unido fue diagnosticado con infección por VIH en 2003 y estaba en tratamiento con terapia antirretroviral desde 2012. Posteriormente fue diagnosticado con linfoma de Hodgkin en el mismo año y se sometió a quimioterapia. En 2016, recibió un trasplante de células madre de un donante que portaba una mutación genética que evita la expresión de una proteína receptora del VIH más comúnmente utilizada llamada CCR5. Dicho donante es resistente a la cepa VIH-1 del virus que usa específicamente el receptor CCR5 y, por lo tanto, el virus ahora no puede entrar en las células huésped. Dado que la quimioterapia mata las células que se están dividiendo, el VIH podría ser el objetivo. A partir de este conocimiento, si las células inmunitarias de una persona son reemplazadas por células que no tienen el receptor CCR5, se puede evitar que el VIH se recupere después del tratamiento.

El trasplante se realizó con efectos secundarios menores como una complicación leve común en los trasplantes en los que las células inmunes del receptor son atacadas por las células inmunes del donante. El tratamiento antirretroviral se continuó durante 16 meses después del trasplante antes de tomar la decisión de suspender el tratamiento para evaluar la remisión del VIH-1. Después de esto, la carga viral del paciente siguió siendo indetectable. El paciente permaneció en remisión después de 18 meses después de que se interrumpió la terapia antirretroviral ya que las células inmunes del paciente no pudieron producir el receptor CCR5 crucial. Esta duración total equivale a 35 meses después del trasplante.

Este es un segundo caso de un paciente que muestra una remisión sostenida del VIH-1 después de un trasplante de médula ósea. Una diferencia importante en este segundo paciente es que el 'Paciente de Berlín' había recibido dos trasplantes junto con irradiación corporal total, mientras que este paciente del Reino Unido recibió solo un trasplante y se sometió a un enfoque de quimioterapia menos agresivo y menos tóxico. Se observaron complicaciones leves de naturaleza similar en ambos pacientes, es decir, enfermedad de injerto contra huésped. Lograr el éxito en dos pacientes diferentes apunta hacia el desarrollo de estrategias basadas en la prevención de la expresión de CCR5 que incluso podrían curar el VIH.

Los autores afirman que están monitoreando la condición del paciente y aún no pueden decir con afirmación si se ha curado del VIH. Este puede no ser un tratamiento apropiado generalizado para el VIH debido a los efectos adversos y la toxicidad de la quimioterapia. Además, los trasplantes de médula ósea son costosos y conllevan riesgos. Sin embargo, es un mejor enfoque con acondicionamiento de intensidad reducida y sin irradiación. La investigación también podría centrarse en eliminar el receptor CCR5 mediante terapia génica en personas con VIH.

***

{Puede leer el trabajo de investigación original haciendo clic en el enlace DOI que figura a continuación en la lista de fuentes citadas}

Fuentes)

1. Gupta RK y col. 2019. Remisión del VIH-1 tras el trasplante de células madre hematopoyéticas CCR5Δ32 / Δ32. Naturaleza. http://dx.doi.org/10.1038/s41586-019-1027-4

2. Hütter G. et al. 2009. Control a largo plazo del VIH mediante el trasplante de células madre CCR5 Delta32 / Delta32. N Engl J Med. 360. https://doi.org/10.1056/NEJMoa0802905

3. Brown TR 2015. Soy el paciente de Berlín: una reflexión personal ', investigación sobre el SIDA y retrovirus humanos. 31 (1). https://doi.org/10.1089/aid.2014.0224

Equipo SCIEU
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