La investigación muestra que los anticuerpos neutralizantes inducidos por la vacunación pueden proteger a los animales de la infección por VIH.
Desarrollar un VIH (virus de inmunodeficiencia humana) seguro y eficaz vacuna, despite up to 30 ongoing clinical trials, is a challenge faced by research community for decades. This is the scenario in spite of making good progress is understanding how HIV virus interacts with the human immune system. One of the fundamental challenges in this area is the ability of VIH to replicate rapidly and also with slightly altered genetic makeup every time. Neutralizing anticuerpos generated against HIV are seen to be insufficient to completely clear an VIH infection because they can never provide protection against different strains of VIH. Pero incluso entonces, los anticuerpos contra el VIH inducidos por la vacuna seguirán siendo importantes para la protección contra este problema. infección.
Peligros de una infección por VIH
Desafortunadamente, el objetivo principal del VIH virus is our immune system which is supposed to protect us in the first place. This is by far the biggest challenge in tackling an VIH infection. Another limitation in research on VIH vaccine is that it cannot be tested in laboratory in animal models like mice because VIH only infects humans. Some research has been carried out in a primate equivalent of HIV called SIV but this is still an imperfect model.
Los científicos también intentaron hacer ratones bipaternos (ratones con dos padres), pero usar un ADN masculino fue más desafiante ya que implicaba modificar las ESC haploides que contienen el ADN de los padres masculinos y requería la eliminación de siete regiones de impronta genética. Estas células se inyectaron junto con el esperma de otro ratón macho en un óvulo femenino del que se extrajo el núcleo que contiene material genético femenino. Los embriones creados ahora solo tenían ADN masculino y se transfirieron a lo largo del material placentario a las madres sustitutas que los llevaron a término. Sin embargo, no funcionó bien para los 12 ratones a término (2.5 por ciento del total) que nacieron de dos padres, ya que sobrevivieron solo durante 48 horas.
Nueva vacuna contra el VIH
An experimental HIV vaccine designed by researchers at Scripps Institute USA is seen to be working in non-human primates – rhesus monkeys. The goal was to be able to make neutralizing antibodies which could be induced through vaccination and these antibodies would ‘teach’ the immune system to fight the HIV virus by targeting a vulnerable area on the virus. The key to strong immune response with any vaccine is to select the right antigen (here, VIH or a part of it) which can stimulate the immune system to generate a desired response. Research has shown that such antibodies should bind to the virus’s outer protein trimer and if this happens the antibodies can successfully protect the organism from attack of the virus. A major challenge here is that organisms must be able to make these antibodies themselves. This can be achieved only when the immune system is exposed to the virus’s outer protein trimer, thus getting trained to be able to identify the target and produce correct antibodies against it.
The protein trimer was seen to be very unstable when it was isolated alone and researchers were unable to isolate it without breakage. In 2013, scientists were able to successfully genetically engineer a stable trimer called SOSIP which looked very similar to the HIV envelope protein trimer. For the current study scientists used this to design the experimental VIH vaccine which would contain the stable SOSIP trimer and wanted to check if this can trigger the immune system to produce desired antibodies to protect from an HIV infection.
La vacuna diseñada se probó en dos grupos de macacos rhesus primates no humanos. En un estudio anterior, se ha observado que los monos desarrollan niveles de anticuerpos bajos o altos después de una vacuna. Para el estudio actual, se seleccionaron seis de cada uno de estos monos y se utilizaron doce primates no inmunizados adicionales como control. Los primates fueron expuestos a una forma de virus llamada SHIV (una versión de simio genéticamente modificada del VIH que contiene el mismo trímero que el virus humano). Esta es una forma muy resistente del virus llamado virus de Nivel 2 porque es difícil de neutralizar y, por lo tanto, es un desafío de la misma manera que el virus humano y esta cepa en particular afecta a la mayoría de las personas.
La nueva vacuna permite a los monos producir anticuerpos neutralizantes contra esta cepa del virus y funcionó bien en monos previamente vacunados con altos niveles de anticuerpos que protegen al animal contra la infección. Sin embargo, el resultado indica claramente que el éxito se logra en monos con niveles de anticuerpos ya elevados, lo que significa que este sería un criterio precondicional. Además, estos animales que fueron vacunados previamente, sus niveles de anticuerpos comienzan a agotarse en semanas o meses después de la vacunación. Se recopiló una estimación sobre la cantidad de niveles de anticuerpos que se necesitarían para evitar la infección.
This study published in Immunity provides an estimate for the first time of how much levels of neutralizing antibodies would be required in order to protect someone from VIH. Its interesting to note that only the production of neutralizing antibodies by the immune system was seen to be critical. The aim would be to sustain high antibody levels. There is still some interval before this experimental vaccine could move to human clinical trials. The authors are confident that this is a major understanding achieved in the field of VIH vaccine almost after three decades. Such a strategy could be applied to other strains of VIH .
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{Puede leer el trabajo de investigación original haciendo clic en el enlace DOI que figura a continuación en la lista de fuentes citadas}
Fuentes)
Pauthner MG y col. 2018. La protección inducida por vacunas contra el desafío homólogo de SHIV de nivel 2 en primates no humanos depende de los títulos de anticuerpos neutralizantes del suero. Inmunidad.
https://doi.org/10.1016/j.immuni.2018.11.011
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