Cobenfy (KarXT): un antipsicótico más atípico para el tratamiento de la esquizofrenia

Se ha estudiado la eficacia de Cobenfy (también conocido como KarXT), una combinación de los fármacos xanomelina y cloruro de trospio, para el tratamiento de la esquizofrenia y la FDA lo aprobó como antipsicótico en septiembre de 2024.¹Sin embargo, se trata de un tipo de tratamiento de la esquizofrenia completamente nuevo, ya que todos los fármacos anteriores son antagonistas del receptor de dopamina (llamados antipsicóticos típicos), D2, y del receptor de serotonina (llamados antipsicóticos atípicos), 5-HT2A.²; mientras que la xanomelina es un agonista del receptor muscarínico de acetilcolina para los subtipos M1 y M4³ y el cloruro de trospio es un antagonista del receptor muscarínico de acetilcolina para los subtipos M1, M2 y M3⁴Por lo tanto, se trata de un tratamiento novedoso para la esquizofrenia y aclara la probabilidad de que existan algunos agentes farmacológicos no utilizados que podrían apuntar a los receptores muscarínicos de acetilcolina para el tratamiento de la esquizofrenia o la psicosis en general. 

Esquizofrenia Es un trastorno psiquiátrico que se caracteriza por síntomas psicóticos como delirios, alucinaciones y falta de motivación. Se propone que está regulado principalmente por el sistema dopaminérgico y que posiblemente también involucre al sistema serotoninérgico.⁵Sin embargo, se sabe que los receptores muscarínicos de acetilcolina interactúan fuertemente con las neuronas dopaminérgicas, influyendo en su liberación de dopamina en las sinapsis neuronales y los efectos postsinápticos.⁶Es a través de este mecanismo que se cree que un antipsicótico anterior, la clozapina, que antagoniza los receptores de serotonina y dopamina, tiene un perfil de efectos secundarios favorable a diferencia de otros antipsicóticos debido a su antagonismo de los receptores de acetilcolina M1.⁵. 

Tres ensayos clínicos aleatorizados controlados con placebo utilizaron la combinación de medicamentos como monoterapia para el tratamiento de pacientes con esquizofrenia que tuvieron una exacerbación aguda de la psicosis; los ensayos duraron 5 semanas.⁷La combinación de fármacos superó significativamente al placebo en el tratamiento de los síntomas esquizofrénicos medidos por la PANSS (Escala de Síndrome Positivo y Negativo) en los ensayos clínicos, especialmente en lo que respecta a los síntomas negativos como la falta de motivación y los déficits comunicativos, lo que sugiere que es un tratamiento antipsicótico eficaz.⁷.  

Los beneficios clínicamente demostrados de apuntar al sistema colinérgico para el tratamiento de la esquizofrenia y la psicosis demuestran el potencial de nuevos tratamientos para estos trastornos psiquiátricos que pueden tener un perfil de efectos secundarios favorable en comparación con los antipsicóticos típicos. 

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Referencias  

1. Comunicado de prensa de la FDA: La FDA aprueba un fármaco con un nuevo mecanismo de acción para el tratamiento de la esquizofrenia. Publicado el 26 de septiembre de 2024. Disponible en https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-drug-new-mechanism-action-treatment-schizophrenia  

2. Chokhawala K, Stevens L. Medicamentos antipsicóticos. [Actualizado el 2023 de febrero de 26]. En: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Ene-. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK519503/ 

3. Xanomelina. Science Direct. Disponible en https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/xanomeline  

4. Rovner, ES Cloruro de trospio en el tratamiento de la vejiga hiperactiva. Drugs 64, 2433–2446 (2004). https://doi.org/10.2165/00003495-200464210-00005  

5. McCutcheon, Robert A. et al. Esquizofrenia, dopamina y el cuerpo estriado: de la biología a los síntomas. Trends in Neurosciences, volumen 42, número 3, 205 – 220. DOI: DOI: https://doi.org/10.1016/j.tins.2018.12.004  

6. Threlfell1 S. y Cragg SJ, 2011. Señalización de dopamina en el cuerpo estriado dorsal y ventral: el papel dinámico de las interneuronas colinérgicas. Front. Syst. Neurosci., 03 de marzo de 2011. Volumen 5 – 2011. DOI: https://doi.org/10.3389/fnsys.2011.00011  

7. Horan WP, et al 2024. Eficacia de KarXT en los síntomas negativos de la esquizofrenia aguda: un análisis post hoc de los datos agrupados de tres ensayos. Schizophrenia Research. Volumen 3, diciembre de 274, páginas 2024-57. DOI: https://doi.org/10.1016/j.schres.2024.08.001  

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