Todas las vacunas contra la COVID-19 aprobadas hasta la fecha se administran mediante inyecciones. ¿Y si se pudieran administrar cómodamente en forma de aerosol nasal? Si no le gustan las inyecciones, ¡esta es una buena noticia! La administración intranasal de la vacuna contra la COVID-19 mediante aerosol podría ser una realidad próximamente. Actualmente, muchas empresas están investigando la posibilidad de utilizar la vía nasal para las vacunas contra la COVID-19, y algunas de ellas se encuentran en fase de ensayos clínicos. Este artículo analiza los avances logrados en este sentido, con especial énfasis en el uso de virus atenuados en una formulación de aerosol nasal contra la COVID-19.
La aparición de la COVID-19 como pandemia desencadenó una intensa investigación a nivel mundial para combatirla mediante el desarrollo de vacunas en una carrera contrarreloj, con el fin de ayudar a los países de todo el mundo a recuperar la normalidad lo antes posible. Numerosas empresas farmacéuticas y biotecnológicas se han dedicado al desarrollo de vacunas y, hasta la fecha, se han iniciado más de 300 proyectos de vacunas, más de 40 de los cuales se encuentran en evaluación clínica, mientras que al menos 5 han recibido autorización de uso de emergencia en diferentes países. Se han elaborado vacunas utilizando diversos enfoques, como vacunas atenuadas vivas, vacunas basadas en ARNm que expresan la proteína Spike del virus, así como vacunas basadas en adenovirus que expresan varias proteínas del virus. Todas estas proteínas son expresadas por el huésped y, a su vez, generan una respuesta de anticuerpos contra las proteínas virales , proporcionando así protección.
Una forma alternativa de prevenir la entrada del virus en el cuerpo humano y administrar una vacuna candidata es mediante la vía nasal. Varios investigadores han utilizado aerosoles nasales¹ que consisten en sustancias adhesivas que recubren la mucosa nasal, impidiendo así la entrada del virus en las células del huésped. Por ejemplo, el uso de nanoconjugados como aerosol nasal para administrar el plásmido shRNA al sitio objetivo² . La vía intranasal para la administración de la vacuna contra la COVID-19 ha sido investigada por muchos investigadores³ . Varias empresas están a la vanguardia en el uso de la técnica de aerosol nasal para administrar vacunas contra la COVID-19. Algunas de estas empresas utilizan el virus atenuado, mientras que otras utilizan vectores basados en adenovirus o influenza en forma de aerosol nasal⁴.
Las empresas que utilizan vectores basados en adenovirus, virus de la gripe y virus de la enfermedad de Newcastle (NDV) 5 y 6 en formulaciones de aerosol nasal incluyen Beijing Antai Biol Pharm Enterprise, China, dos proyectos de Acad Mil Sci, China, Bharat Biotech-Washington Univ, India-EE. UU., AstraZeneca, Suecia-Reino Unido, Altimmune, EE. UU., Univ Hong Kong, Valavax-Abogn, China, Beijin Vantal Biol Pharm, China y la Universidad de Lancaster, Reino Unido. Por otro lado, las empresas que utilizan virus atenuados en formulaciones de aerosol nasal incluyen Codagenix, una empresa con sede en Nueva York en colaboración con The Serum Inst of India, India, Indian Immunologicals Ltd, India, en colaboración con la Universidad Griffith, Australia y la Universidad Mehmet Ali Aydunar, Turquía. Resultan de particular interés las empresas que utilizan el virus atenuado en formulaciones de aerosol nasal, ya que este conserva la capacidad de generar una respuesta inmunitaria a los diversos antígenos presentes en el virus, a diferencia de las vacunas basadas en adenovirus, virus de la gripe y virus de la enfermedad de Newcastle, que se centran únicamente en ciertas proteínas para la producción de anticuerpos. Esto podría, además, contrarrestar las diversas mutaciones que sufre el virus. En este artículo, nos centraremos específicamente en el desarrollo y los ensayos de la vacuna en aerosol nasal que utiliza el virus atenuado.
El primer grupo que utiliza virus atenuado en un aerosol nasal son los investigadores de Codagenix, EE. UU., cuya vacuna se llama COVI-VAC. El primer paciente en el ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo recibió la dosis en enero de 2021. Han establecido una colaboración con The Serum Institute of India para la fabricación de esta vacuna. El estudio de escalada de dosis se ha diseñado para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la vacuna en un total de 48 voluntarios sanos. El estudio también evaluará la capacidad de la vacuna para generar una respuesta inmune, que se evaluará midiendo los anticuerpos neutralizantes, la inmunidad de las mucosas en las vías respiratorias y la inmunidad celular. La vacuna se puede almacenar fácilmente en un refrigerador (2-8 °C), se puede administrar fácilmente sin la ayuda de personal especializado y se espera que esté disponible como una dosis única que brinde protección. Esto elimina la necesidad de almacenamiento y transporte a temperaturas bajo cero y se puede administrar fácilmente a un gran número de personas a la vez sin necesidad de equipo adicional ni personal especializado 7.
Otro grupo de Eureka Therapeutics ha desarrollado InvisiMask™, un aerosol nasal de anticuerpos humanos que ha sido probado con éxito en estudios preclínicos en ratones sin efectos adversos significativos. El anticuerpo monoclonal humano se une a la proteína S1 Spike (S) del virus SARS-CoV-2 e impide que se una al receptor de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) en las células del tracto respiratorio superior. Esto impide que el virus entre en las células humanas y, por lo tanto, previene la infección. Otra característica clave de esta vacuna es que el anticuerpo monoclonal humano utilizado puede unirse e inhibir más de 20 variantes del SARS-CoV-2, incluida la mutación D614G, altamente infecciosa 8,9.
Estas vacunas basadas en la vía de aerosol intranasal proporcionan una excelente forma no invasiva de administrar vacunas contra el virus SARS-CoV-2 y pueden ser de gran ayuda para controlar la pandemia de COVID-19. Existen varias ventajas de utilizar la vía del aerosol nasal para administrar la vacuna. La vacuna en aerosol nasal proporciona protección local adicional en el sitio de administración (inmunidad mucosa basada en IgA e IgM secretoras y como barrera física) además de la protección sistémica, en comparación con la vacuna inyectada que confiere solo protección sistémica. Las personas administradas con vacunas intramusculares aún pueden tener el virus COVID-19 en su cavidad nasal y pueden transmitirlo a otras personas.
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Referencias:
- Cavalcanti, IDL, Cajubá de Britto Lira Nogueira, M. Nanotecnología farmacéutica: ¿qué productos se han diseñado contra COVID-19 ?. J Nanopart Res 22, 276 (2020). https://doi.org/10.1007/s11051-020-05010-6
- Vacunación prospectiva de COVID-19 mediante nanoconjugado de ARNhc-plásmido-LDH https://doi.org/10.1016/j.mehy.2020.110084
- Pollet J., Chen W. y Strych U., 2021. Vacunas de proteínas recombinantes, un enfoque probado contra las pandemias de coronavirus. Revisiones avanzadas de entrega de medicamentos. Volumen 170, marzo de 2021, páginas 71-82. DOI: https://doi.org/10.1016/j.addr.2021.01.001
- Forni, G., Mantovani, A., en nombre de la Comisión COVID-19 de la Accademia Nazionale dei Lincei, Roma. et al. Vacunas COVID-19: dónde nos encontramos y desafíos futuros. Cell Death Differ 28, 626–639 (2021). Publicado: 21 de enero de 2021. DOI: https://doi.org/10.1038/s41418-020-00720-9
- Universidad de Birmingham 2020. Noticias - Spray nasal anti-COVID-19 'listo para usar en humanos'. Publicado el 19 de noviembre de 2020. Disponible online en https://www.birmingham.ac.uk/news/latest/2020/11/anti-covid-19-nasal-spray-ready-for-use-in-humans.aspx
- Park J, Oladunni FS., Et al 2021. Inmunogenicidad y eficacia protectora de una vacuna intranasal viva atenuada contra el SARS-CoV-2 en modelos animales preclínicos. Publicado el 11 de enero de 2021. doi: https://doi.org/10.1101/2021.01.08.425974
- ClinicalTrial.gov 2020. Seguridad e inmunogenicidad de COVI-VAC, una vacuna viva atenuada contra COVID-19. Identificador de ClinicalTrials.gov: NCT04619628. Disponible en línea en https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04619628?term=COVI-VAC&cond=Covid19&draw=2&rank=1
- Eureka Therapeutics, Inc. 2020. Comunicado de prensa: Eureka Therapeutics anuncia resultados preclínicos exitosos del aerosol nasal de anticuerpo humano Invisimask ™ contra la infección por Sars-cov-2. Publicado el 14 de diciembre de 2020 Disponible en: https://www.eurekatherapeutics.com/media/press-releases/121420/
- Zhang H., Yang Z., et al 2020. La administración intranasal de anticuerpos humanos neutralizantes del SARS-CoV-2 previene la infección en ratones. Preprint bioRxiv. Publicado el 09 de diciembre de 2020. DOI: https://doi.org/10.1101/2020.12.08.416677
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