Varios estudios indican que la activación del inflamasoma NLRP3 es responsable del síndrome de dificultad respiratoria aguda y / o lesión pulmonar aguda (ARDS / ALI) que se observa en pacientes con COVID-19 gravemente enfermos que a menudo resultan en la muerte debido a insuficiencia orgánica múltiple. Esto sugiere que NLRP3 puede estar jugando un papel muy importante en el curso clínico. Por lo tanto, existe una necesidad urgente de poner a prueba esta hipótesis para explorar NLRP3 como un posible objetivo farmacológico para combatir el COVID-19.
La enfermedad COVID-19 ha causado estragos en todo el mundo, afectando a millones de vidas y perturbando toda la economía mundial. Investigadores de varios países están trabajando contra el tiempo para encontrar una cura para combatir el COVID-19, de modo que las personas se puedan curar rápidamente y se pueda recuperar la normalidad. Las principales estrategias que se están explotando actualmente incluyen el desarrollo de fármacos nuevos y la reutilización de fármacos existentes.1,2 que se basan en los objetivos farmacológicos identificados mediante el estudio de las interacciones virales con el hospedador, dirigidas a las proteínas virales para detener la multiplicación viral y el desarrollo de vacunas. Comprender la patología de la enfermedad COVID-19 con más detalle al comprender su mecanismo de acción, puede conducir a la identificación de nuevos objetivos farmacológicos que se pueden usar para desarrollar nuevos y reutilizar los existentes. drogas contra estos objetivos.
Si bien la mayoría (~ 80%) de los pacientes con enfermedad COVID-19 desarrollan fiebre leve, tos, experimentan dolor muscular y se recuperan en un lapso de 14 a 38 días, la mayoría severamente los pacientes enfermos y los que no se recuperan desarrollan el síndrome de dificultad respiratoria aguda y / o lesión pulmonar aguda (ARDS / ALI), lo que lleva a una insuficiencia orgánica múltiple que resulta en la muerte3. La tormenta de citocinas se ha implicado en el desarrollo de ARDS / ALI4. Esta tormenta de citocinas posiblemente se desencadena por la activación del inflamasoma NLRP3 (un complejo proteico multimérico que inicia respuestas inflamatorias tras la activación por diversos estímulos).5) por proteínas SARS-CoV-26 - 9 que implica a NLRP3 como un componente fisiopatológico importante en el desarrollo de ARDS / ALI10 - 14, que conduce a insuficiencia respiratoria en los pacientes.
NLRP3 juega un papel importante en el sistema inmunológico innato. En una condición fisiológica normal, NLRP3 existe en un estado inactivo unido por proteínas específicas en el citoplasma. Tras la activación por estímulos, desencadena respuestas inflamatorias que finalmente causan la muerte de las células infectadas que se eliminan del sistema, y NLRP3 vuelve a su estado inactivo. El inflamasoma NLRP3 también contribuye a la activación, agregación y formación de trombos plaquetarios in vitro15. Sin embargo, en una afección fisiopatológica como la infección por COVID-19, se produce una activación desregulada de NLRP3 que provoca una tormenta de citocinas. La liberación de citocinas proinflamatorias provoca la infiltración de los alvéolos en los pulmones que conduce a una inflamación pulmonar fulminante y una insuficiencia respiratoria posterior, pero también puede causar trombosis al romper las placas en los vasos debido a la inflamación. La inflamación del músculo cardíaco se ha producido en una parte sustancial de los pacientes hospitalizados con COVID-19.16.
Además, se ha demostrado que el inflamasoma NLRP3, tras una estimulación específica, participa en la patogénesis de la infertilidad masculina a través de la inducción de citocinas inflamatorias en las células de Sertoli.17.
Por lo tanto, en vista de las funciones mencionadas anteriormente, el inflamasoma NLRP3 parece estar jugando un papel muy importante en el curso clínico de los pacientes con COVID-19 gravemente enfermos. Por lo tanto, existe una necesidad urgente de poner a prueba esta hipótesis para explorar el inflamasoma NLRP3 como un objetivo farmacológico para combatir el COVID-19. Esta hipótesis está siendo probada por científicos griegos que han planeado un ensayo clínico aleatorizado llamado GRECCO-19 para investigar los efectos inhibidores de la colchicina en el inflamasoma NLRP3.18.
Además, los estudios sobre las funciones del inflamasoma NLRP3 también proporcionarán más información sobre la patología y la progresión de la enfermedad COVID-19. Esto ayudará a los médicos a manejar mejor a los pacientes, especialmente aquellos con comorbilidades como enfermedades cardiovasculares y pacientes de edad avanzada. En pacientes de edad avanzada, los defectos relacionados con la edad en las células T y B provocan un aumento de la expresión de citocinas, lo que conduce a respuestas proinflamatorias más prolongadas, lo que puede conducir a un resultado clínico deficiente.16.
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Referencias:
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