La variante del gen que protege contra el COVID-19 grave

A variante genética de OAS1 ha sido implicado en la reducción del riesgo de COVID-19 grave enfermedad. Esto justifica el desarrollo de agentes/fármacos que puedan aumentar el nivel de la enzima OAS1, reduciendo así la gravedad de la COVID-19.

Se sabe que la edad avanzada y las comorbilidades son factores de alto riesgo para COVID-19. Hay varios estudios que sugieren que la composición genética predispone a algunas personas a síntomas graves de COVID-19, mientras que otras permanecen casi inmunes a la enfermedad.¹.   

Mientras investigaban si las proteínas circulantes afectan la susceptibilidad y la gravedad de la COVID-19, los investigadores encontraron una asociación entre el aumento de los niveles de enzimas de la OEA y la reducción de la gravedad o la muerte de la COVID-19. Los genes OAS codifican enzimas que son inducidas por interferones y activan la ARNasa L latente, lo que resulta en la degradación del ARN de doble cadena intracelular, como posible mecanismo antiviral. El locus OAS1/2/3 en el cromosoma 12 (12q24.13), de origen neandertal, confiere un 23 % menos de riesgo de que los pacientes se enfermen gravemente con COVID-19². Si bien ciertos estudios implican un aumento de los niveles de OAS1 con un riesgo reducido de COVID-19, otros estudios implican que el aumento de los niveles de OAS3 se asocia con un riesgo reducido. Debido a la presencia de numerosas variantes genéticas en el locus, la identificación de la variante exacta responsable es importante para el desarrollo de fármacos para agentes que aumentan los niveles de OAS. 

En un metanálisis reciente de la región OAS de ascendencia europea que abarca una región de 75 Kb que alberga los genes OAS1, 2 y 3, los investigadores encontraron una variante, rs10774671, que representa una forma más larga y un 60 % más activa de la enzima OAS1². Esta variante también se encontró en los individuos con ascendencia africana, lo que sugiere que los individuos de ascendencia africana tenían el mismo nivel de protección que los de ascendencia europea. Se encuentra que la variante más larga de la proteína es más efectiva para brindar protección contra el SARS-CoV-2. Este estudio reciente ha demostrado que esta variante de empalme (rs10774671) de OAS1 probablemente sea responsable de la asociación con la gravedad reducida de COVID-19.²

Con base en estos estudios, se sugiere priorizar los agentes que aumentan los niveles de OAS1 para el desarrollo de fármacos.³. 

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Referencia:  

1. Prasad U 2021. Genética de COVID-19: por qué algunas personas desarrollan síntomas graves. científico europeo. Publicado el 6 de febrero de 2021. Disponible en http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/genetics-of-covid-19-why-some-people-develop-severe-symptoms/  
2. Huffman, JE, Butler-Laporte, G., Khan, A. et al. El mapeo fino de ascendencia múltiple implica el empalme de OAS1 en el riesgo de COVID-19 grave. Nat Genet (2022). Publicado: 13 de enero de 2022. DOI: https://doi.org/10.1038/s41588-021-00996-8 
3. Zhou, S., Butler-Laporte, G., Nakanishi, T. et al. Una isoforma Neanderthal OAS1 protege a las personas de ascendencia europea contra la susceptibilidad y la gravedad de COVID-19. Nat Med 27, 659–667 (2021). Publicado: 25 de febrero de 2021.DOI: https://doi.org/10.1038/s41591-021-01281-1 

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