Hay informes de que Rusia registra la primera vacuna del mundo contra el nuevo virus corona mientras que el ensayo de fase 3 de esta vacuna aún está en progreso. Desarrollado conjuntamente por el Instituto de Investigación Gamaleya y el Ministerio de Defensa de Rusia, este vacuna se basa en el uso de un vector de adenovirus con material genético incrustado del coronavirus y se introduce en el cuerpo humano para estimular una respuesta inmune.
Ha habido informes en los medios durante algún tiempo de que las vacunas contra COVID-19 pueden estar disponibles para fines de 2020.
¿La vacuna rusa notificada ha cumplido todos los requisitos necesarios antes de ser aprobada para uso humano? ¿Podemos realmente tener una vacuna global segura contra COVID-19 antes de fin de año?
El desarrollo de una vacuna en el curso normal pasa por tres pasos. La primera es la investigación de descubrimiento que generalmente se extiende de 2 a 5 años seguida de un desarrollo preclínico (que involucra ensayos en animales de laboratorio) que toma alrededor de 2 años. A esto le siguen las 3 fases de los ensayos clínicos en humanos, la Fase 1 (en voluntarios sanos) que dura 1-2 años seguida de la Fase 2 (localizada, en un número menor de pacientes) que dura 2-3 años y culmina en la Fase 3 (múltiples -centrado en gran número de pacientes) que tarda de 2 a 4 años. Por lo tanto, se necesitan alrededor de 9 a 10 años para desarrollar una vacuna en el curso normal. Los reguladores consideran que la fase multicéntrica 3 del ensayo clínico en humanos es un imperativo porque determina el grado de seguridad (y eficacia) en una gran población diversa que abarca diferentes grupos étnicos.
Sin embargo, en las situaciones más extraordinarias, como la pandemia actual, los plazos generales pueden reducirse considerablemente si se aceleran ciertos pasos y procesos sin comprometer la seguridad (y la eficacia, si es posible) de la vacuna.
En cuanto a la primera fase de desarrollo de una vacuna contra COVID-19 preocupa, tenemos cuatro tipos basados en cómo las proteínas virales se expresan en el huésped para desarrollar una respuesta inmune:
- Vacuna de vectores virales basada en adenovirus: producción de proteínas virales en el interior del huésped utilizando vectores de adenovirus. Estas proteínas virales actuarán como antígenos para provocar una respuesta inmune.
- Vacuna de ARNm: inyecta ARNm directamente para que utilice la maquinaria celular del huésped para producir proteínas virales que actuarán como antígenos y desencadenarán una respuesta inmune.
- Vacunas a base de proteínas: el uso de proteínas expresadas en virus fuera del huésped e inyectarlas como vacunas en el huésped humano desencadenará una respuesta inmunitaria del huésped.
- Vacunas inactivadas: vacunas vivas inactivadas por calor y / o tratamientos químicos e inyectadas en el huésped para desarrollar una respuesta inmune.
Todos los enfoques mencionados anteriormente se están probando y probando en paralelo.
A continuación se presentan algunos ejemplos de vacunas COVID-19 en desarrollo que se encuentran en ensayos clínicos en humanos de Fase 2 o Fase 3.
- La vacuna ChAdOx1 nCoV-19 desarrollada junto con AstraZeneca ha sido probada para determinar su seguridad e inmunogenicidad en ensayos controlados aleatorios de fase 1/2. La vacuna mostró un perfil de seguridad aceptable y mostró respuestas de anticuerpos neutralizantes contra COVID-19, lo que sugiere que se puede llevar más lejos para su evaluación en un ensayo de fase 3.
- La vacuna mRNA-1273, desarrollada por Moderna therapeutics, EE. UU., completó con éxito el ensayo de fase 1 de 105 participantes sanos seguido de un ensayo de fase 2 de 600 participantes sanos que evaluaron niveles de dosis de la vacuna de 25 µg, 100 µg y 250 µg. El ARNm-1273 ahora ha avanzado a un ensayo de fase 3.
- Covax-19, desarrollado por Vaxine Pty Ltd., ha iniciado un ensayo de fase 1 aleatorizado y controlado con placebo de 40 adultos sanos de entre 18 y 65 años para evaluar la generación de anticuerpos neutralizantes a las proteínas de pico del SARS-CoV-2, también como inducción de células T contra las proteínas de la espiga. Es probable que los ensayos de fase 2 comiencen a finales de 2020.
- La covaxina, una vacuna COVID-19 que está desarrollando Bharat Biotech, una empresa de biotecnología india, en asociación con el Instituto Nacional de Virología, es una vacuna candidata inactivada. Se está llevando a cabo un ensayo de fase 1/2 de aproximadamente 1,100 participantes sanos después de la aprobación del Contralor General de Drogas de la India.
- Investigadores de Sinopharm y el Instituto de Virología de Wuhan de la Academia de Ciencias de China están desarrollando un candidato a vacuna COVID-19 inactivado que ha completado un ensayo clínico de fase 1/2 aleatorizado, doble ciego, controlado en paralelo con placebo de individuos sanos a partir de las 6 años. La vacuna ha mostrado una “fuerte respuesta de anticuerpos neutralizantes” en los ensayos de fase 1/2, y se está llevando a cabo un ensayo de fase 3 en los Emiratos Árabes Unidos.
- NVX-CoV2373, la vacuna de proteína recombinante Novavax ha completado el ensayo clínico de fase 1/2 y, en general, fue bien tolerada y provocó fuertes respuestas de anticuerpos neutralizantes. Se espera que el ensayo de fase 2 para evaluar la inmunidad, la seguridad y la reducción de la enfermedad COVID-19 comience pronto.
Todas las vacunas anteriores han completado los ensayos preclínicos y de Fase 1 en humanos, mientras que algunas también han completado los ensayos de Fase 2 y la Fase 3 está en marcha.
Ninguno de estos candidatos a vacunas ha completado la fase 3, incluida la vacuna rusa lanzada hoy.
Respecto a la vacuna registrada por Rusia aparentemente, la fase 3 de los ensayos clínicos en humanos está en curso. Esta aprobación extraordinaria sin completar la fase 3 obligatoria del ensayo puede considerarse imprudente debido a problemas de seguridad porque los anticuerpos no neutralizantes generados por la vacuna podrían mejorar la entrada del virus en las células y terminar empeorando la infección en lugar de ofrecer protección, un fenómeno conocido como potenciación dependiente de anticuerpos (ADE). Aunque existe una posibilidad teórica de ADE, se desconoce el grado de riesgo de la vacuna ADE para el SARS-CoV-2.
La urgencia de que las autoridades rusas aprueben la vacuna para uso humano tal vez tenga en cuenta el estado de salud mental de la población debido a la situación de pandemia y los cierres que la acompañan. Suponiendo que posiblemente solo haya una única cepa de virus que afecte a la población rusa, los efectos adversos como el ADE podrían no ser importantes y es posible que no requieran obligatoriamente la finalización del ensayo clínico de fase 3 antes de la aprobación de la vacuna. Sin embargo, una vacuna necesaria para su uso en la población globalmente diversa, junto con la existencia de múltiples variantes del virus, la finalización con éxito de los ensayos multicéntricos de fase 3 se vuelve obligatoria antes de la aprobación de la vacuna.
Por lo tanto, parece poco probable que se apruebe una vacuna para uso mundial para fines de 2020. Incluso con el nivel de investigación y aprobación de la vía rápida, la línea de tiempo apunta hacia el 'fin de 2021', al tiempo que se tiene en cuenta la capacidad industrial para producir millones. y miles de millones de dosis y distribución comercial.
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