La variante del gen que protege contra el COVID-19 grave

Se ha demostrado que una variante genética del gen OAS1 contribuye a reducir el riesgo de padecer COVID-19 grave. Esto justifica el desarrollo de agentes o fármacos que puedan aumentar los niveles de la enzima OAS1 y, por consiguiente, disminuir la gravedad de la COVID-19.

Se sabe que la edad avanzada y las comorbilidades son factores de alto riesgo para la COVID-19. Hay varios estudios que sugieren que la composición genética predispone a algunas personas a síntomas graves de COVID-19, mientras que otras permanecen casi inmunes a la enfermedad ¹.

Mientras investigaban si las proteínas circulantes afectaban la susceptibilidad y la gravedad de la COVID-19, los investigadores encontraron una asociación entre el aumento de los niveles de la enzima OAS y una menor gravedad o mortalidad por COVID-19. Los genes OAS codifican enzimas que son inducidas por interferones y activan la RNasa L latente, lo que resulta en la degradación del ARN bicatenario intracelular, como posible mecanismo antiviral. El locus OAS1/2/3 en el cromosoma 12 (12q24.13), de origen neandertal, confiere un riesgo reducido del 23 % de que los pacientes desarrollen una enfermedad grave por COVID-19² ^. Si bien algunos estudios implican un aumento de los niveles de OAS1 con un menor riesgo de COVID-19, otros estudios implican un aumento en los niveles de OAS3 asociado con un menor riesgo. Debido a la presencia de numerosas variantes genéticas en el locus, identificar la variante exacta responsable es importante para el desarrollo de fármacos que aumenten los niveles de OAS.

En un metaanálisis reciente de la región OAS de ascendencia europea, que abarca una región de 75 kb que alberga los genes OAS1, 2 y 3, los investigadores encontraron una variante, rs10774671, que representa una forma más larga y un 60 % más activa de la enzima OAS1² ^. Esta variante también se encontró en individuos con ascendencia africana, lo que sugiere que estos individuos tenían el mismo nivel de protección que los de ascendencia europea. Se ha descubierto que la variante más larga de la proteína es más eficaz para brindar protección contra el SARS-CoV-2. Este estudio reciente ha demostrado que esta variante de empalme (rs10774671) de OAS1 es probablemente responsable de la asociación con una menor gravedad de la COVID- ^19.²

Basándose en estos estudios, se sugiere que los agentes que aumentan los niveles de OAS1 sean priorizados para el desarrollo de fármacos ³.

***

Referencia:  

1. Prasad U 2021. Genética de COVID-19: por qué algunas personas desarrollan síntomas graves. científico europeo. Publicado el 6 de febrero de 2021. Disponible en http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/genetics-of-covid-19-why-some-people-develop-severe-symptoms/  
2. Huffman, JE, Butler-Laporte, G., Khan, A. et al. El mapeo fino de ascendencia múltiple implica el empalme de OAS1 en el riesgo de COVID-19 grave. Nat Genet (2022). Publicado: 13 de enero de 2022. DOI: https://doi.org/10.1038/s41588-021-00996-8 
3. Zhou, S., Butler-Laporte, G., Nakanishi, T. et al. Una isoforma Neanderthal OAS1 protege a las personas de ascendencia europea contra la susceptibilidad y la gravedad de COVID-19. Nat Med 27, 659–667 (2021). Publicado: 25 de febrero de 2021.DOI: https://doi.org/10.1038/s41591-021-01281-1 

***