Thapsigargin (TG): un potencial agente anticancerígeno y antivírico de amplio espectro que puede ser eficaz contra el SARS-CoV-2

El agente derivado de plantas, Thapsigargin (TG), se ha utilizado en la medicina tradicional durante mucho tiempo. TG ha mostrado promesas como un fármaco potencial contra el cáncer debido a su propiedad biológica para inhibir la bomba de Ca2 + ATPasa del retículo sarcoplásmico / endoplásmico (SERCA) que es necesaria para que la célula sea viable. Su profármaco ha completado la fase 1 del ensayo clínico. Según un último informe de investigación, TG ha demostrado propiedades antivirales de amplio espectro contra una variedad de virus humanos en ensayos preclínicos. Los resultados sugieren que los TG pueden usarse como inhibidores contra el SARS-CoV-2, el nuevo coronavirus responsable de COVID-19.  

Thapsigargin (TG), un agente derivado de plantas de la hierba común Thapsia garganica (Apiaceae) que es originaria del Mediterráneo. La planta es muy tóxica para el ganado vacuno y ovino y, por lo tanto, se denomina "zanahoria mortal". Las resinas derivadas de esta planta se han utilizado en la medicina tradicional para diversas dolencias durante siglos.  

La propiedad citotóxica de la tapsigargina se debe a su capacidad para inhibir la bomba de ATPasa de Ca2+ del retículo sarcoplásmico/endoplásmico (SERCA), lo que hace que las células no sean viables. Esto convirtió a la TG en un candidato potencial contra el cáncer ⁽¹⁾ . Su profármaco, la mipsagargina, ha completado la fase 1 de los ensayos clínicos, pero aún no se han publicado los resultados ⁽²⁾.

A niveles no citotóxicos, se ha descubierto que la tapsigargina tiene propiedades antivirales contra el virus de la influenza A en modelos animales ⁽³⁾ . Investigaciones posteriores han demostrado que la TG es altamente efectiva contra el virus sincitial respiratorio (VSR), el coronavirus del resfriado común OC43, el SARS-CoV-2 y el virus de la influenza A en células humanas primarias, lo que convierte a la tapsigargina en un potencial agente antiviral de amplio espectro para el tratamiento de enfermedades virales en humanos ⁽⁴⁾ . Este avance ofrece una nueva herramienta estratégica para abordar la COVID-19 causada por el virus SARS-CoV-2 y es muy significativo dada la difícil situación que presenta la pandemia ^(4,5) . Sin embargo, necesita someterse a ensayos clínicos obligatorios para cumplir con los estándares de seguridad y eficacia requeridos, antes de que se considere su uso en el tratamiento de pacientes infectados con COVID-19.

Anteriormente, BX795 había mostrado potencial como agente antiviral de amplio espectro para uso en humanos ⁽⁶⁾ . BX795 actúa inhibiendo la fosforilación de la proteína quinasa B (AKT) y la posterior hiperfosforilación de 4EBP1. Ha mostrado propiedad antiviral contra el virus del herpes simple (HSV) y también se ha demostrado que suprime las respuestas inflamatorias ⁽⁷⁾ . Sin embargo, no parece haber ningún ensayo clínico en curso para este agente para avanzar. Más recientemente, otro agente, diABZI (un agonista de STING), ha mostrado propiedad antiviral contra la infección por coronavirus ⁽⁸⁾.

Estas moléculas se perfilan como prometedoras agentes antivirales de amplio espectro para el tratamiento de la COVID-19 . Sin embargo, cada una de ellas debe someterse a los ensayos clínicos necesarios para demostrar su seguridad y eficacia antes de ser aprobada para su uso en humanos como medicamento.

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Referencias:  

1. Jaskulska A., Janecka AE. Y Gach-Janczak K., 2020. Thapsigargin: de la medicina tradicional al fármaco contra el cáncer. En t. J. Mol. Sci. 2021, 22 (1), 4; Publicado: 22 de diciembre de 2020. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms22010004 

2. ClinicalTrials.gov 2015. Estudio de fase 1 de aumento de dosis de G-202 (Mipsagargina) en pacientes con tumores sólidos avanzados. ClinicalTrials.gov Identificador: NCT01056029. Disponible en https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01056029 Consultado el 03 de febrero de 2021.  

3. Goulding LV., Yang J., et al 2020. La tapsigargina a niveles no citotóxicos induce una potente respuesta antiviral del huésped que bloquea la replicación del virus de la influenza A. Virus 2020, 12 (10), 1093; Publicado: 27 de septiembre de 2020. DOI: https://doi.org/10.3390/v12101093 

4. Al-Beltagi S., Preda CA., 2021. Thapsigargin es un inhibidor de amplio espectro de los principales virus respiratorios humanos: coronavirus, virus respiratorio sincitial y virus de la influenza A. Virus 2021, 13 (2), 234. Publicado: 3 de febrero de 2021. DOI: https://doi.org/10.3390/v13020234 

5. Universidad de Nottingham 2021. Noticias - Los científicos descubren un posible tratamiento antiviral para Covid-19. Publicado el 03 de febrero de 2021. Disponible online en  https://www.nottingham.ac.uk/news/thapsigargin-covid-19 

6. Jaishankar y col. 2018. Un efecto fuera del objetivo de BX795 bloquea la infección del ojo por el virus del herpes simple tipo 1. Medicina traslacional de la ciencia. 10 (428). https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aan5861 

7. Yu t., Wang ZW., Et al 2020. El inhibidor de quinasas BX795 suprime la respuesta inflamatoria a través de múltiples quinasas. Bioquímica Farmacología Volumen 174, abril de 2020, 113797. Publicado el 10 de enero de 2020. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bcp.2020.113797 

8. Zhu Q., Zhang Y., 2021. Inhibición de la infección por coronavirus por un agonista STING sintético en el sistema primario de las vías respiratorias humanas. Antiviral Research Volume 187, marzo de 2021, 105015. Publicado el 12 de enero de 2021. DOI: https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2021.105015 

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