La búsqueda de una vacuna universal contra la COVID-19, eficaz contra todas las variantes presentes y futuras del coronavirus, es imperativa. La idea es centrarse en la región del virus que muta menos y es más conservada, en lugar de la región que muta con frecuencia. Las vacunas actualmente disponibles, basadas en vectores adenovirales y ARNm, utilizan la proteína de la espícula viral como objetivo. En la búsqueda de una vacuna universal contra la COVID-19, la novedosa vacuna SpFN, basada en nanotecnología, se muestra prometedora según su seguridad y potencia preclínicas y el inicio de los ensayos clínicos de fase 1.
La enfermedad COVID-19, causada por el virus SARS-CoV-2, ha asolado al mundo entero desde noviembre de 2019, provocando hasta la fecha aproximadamente 7 millones de muertes prematuras a nivel mundial, un inmenso sufrimiento humano debido a la infección y el confinamiento, y paralizando por completo las economías de la mayoría de los países. La comunidad científica mundial se ha esforzado por desarrollar vacunas seguras y eficaces contra la enfermedad, desde el virus atenuado completo hasta vacunas conjugadas de ADN y proteínas¹ dirigidas a la proteína de la espícula del virus. La tecnología más reciente de ARNm también utiliza la proteína de la espícula transcrita del virus para generar una respuesta inmunitaria. Sin embargo, los datos sobre la eficacia de las vacunas del último año han demostrado que la protección que confieren es menos eficaz contra las nuevas variantes de interés (VOC, por sus siglas en inglés), como lo demuestran las numerosas infecciones que se producen tras la vacunación, derivadas de mutaciones en la proteína de la espícula del virus. Las nuevas variantes parecen ser más infecciosas y pueden causar una enfermedad de menor a mayor gravedad, dependiendo de la naturaleza de las mutaciones. La variante delta, altamente virulenta, causó estragos, provocando no solo un aumento en el número de infecciones, sino también una mayor tasa de mortalidad. La variante ómicron, recientemente detectada en Sudáfrica, es de 4 a 6 veces más infecciosa, aunque, según los datos disponibles, causa una enfermedad menos grave. La disminución de la eficacia de las vacunas disponibles contra las nuevas variantes (y posibles variantes futuras) ha obligado tanto a científicos como a responsables políticos a considerar una vacuna universal contra la COVID-19 que sea eficaz contra todas las variantes presentes y futuras del coronavirus. A esto se refiere la vacuna pancoronavirus o vacuna universal contra la COVID-19.
De hecho, es posible que existan otras variantes en las comunidades; sin embargo, solo se identificarán mediante secuenciación. Se desconoce la infectividad y la virulencia de estas variantes, tanto las existentes como las nuevas que aún no existen² . Ante la aparición de nuevas variantes, la necesidad de desarrollar una vacuna contra el coronavirus cobra cada vez más importancia.
La enfermedad COVID-19 causada por el virus SARS-CoV-2 llegó para quedarse y es posible que no podamos erradicarla por completo. De hecho, los humanos han convivido con coronavirus que causan el resfriado común desde los inicios de la civilización. En las últimas dos décadas se han producido cuatro brotes de coronavirus: SARS (síndrome respiratorio agudo severo, 2002 y 2003), MERS (síndrome respiratorio de Oriente Medio, desde 2012) y ahora COVID-19 (desde 2019, causado por el SARS-CoV-2) 3. La principal diferencia entre las cepas inocuas y las otras tres que causaron brotes de la enfermedad es la mayor capacidad del virus SARS-CoV-2 para infectar (mayor afinidad por los receptores ACE2 humanos) y causar una enfermedad grave (tormenta de citoquinas). Si el virus SARS-CoV-2 adquirió esta capacidad de forma natural (evolución natural) o debido a la evolución en el laboratorio , basándose en las investigaciones realizadas sobre los estudios de "ganancia de función", que llevaron al desarrollo de esta nueva cepa y su posible brote accidental, es una cuestión que aún no ha sido respondida.
La estrategia propuesta para desarrollar una vacuna contra el coronavirus consiste en atacar la región genómica del virus que se conserva y es menos propensa a mutar. Esto proporcionará protección contra las variantes existentes y las futuras que aún no existan.
Un ejemplo de cómo dirigirse a una región de consenso es usar la ARN polimerasa como objetivo 4. Un estudio reciente encontró células T de memoria en trabajadores de la salud dirigidas contra la ARN polimerasa. Esta enzima, al ser la más conservada entre los coronavirus humanos que causan el resfriado común y el SARS-CoV-2, la convierte en un objetivo importante para desarrollar una vacuna pancoronavirus. Otra estrategia adoptada por el Instituto de Investigación del Ejército Walter Reed (WRAIR), EE. UU., es desarrollar una vacuna universal, llamada nanopartícula de ferritina de espícula (SpFN), que utiliza una porción inocua del virus para activar las defensas del cuerpo contra la COVID-19. Se ha demostrado que la vacuna SpFN no solo confiere protección contra las variantes alfa y beta en hámsteres 5 , sino que también induce una respuesta inmune innata específica y de células T en ratones 6 y primates no humanos 7. Estos estudios preclínicos demuestran la eficacia de la vacuna SpFN y respaldan la estrategia del WRAIR para el desarrollo de la vacuna pancoronavirus 8 . La vacuna SpFN entró en un ensayo de fase 1, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en 29 participantes para evaluar su seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad. El ensayo comenzó el 5 de abril de 2021 y se espera que finalice en 18 meses, el 30 de octubre de 2022 9. Sin embargo, un análisis preliminar de los datos de este mes arrojará luz sobre la potencia y la seguridad de SpFN en humanos 8.
Uso de virus atenuado (ya que contiene todos los antígenos; tanto mutantes como menos mutantes). Sin embargo, esto requiere que se produzcan grandes cantidades de partículas virales infecciosas, lo que requiere una instalación de contención BSL-4 para la fabricación, lo que puede representar un riesgo de seguridad inaceptable.
Estos enfoques representan un gran paso adelante en la necesidad urgente de desarrollar una vacuna universal segura y potente contra el SARS-CoV-2 y sacar al mundo de la situación actual y devolverlo a la normalidad lo antes posible.
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Referencias:
- Soni R, 2021. Soberana 02 y Abdala: Primeras vacunas de proteína conjugada del mundo contra COVID-19. científico europeo. Publicado el 30 de noviembre de 2021. Disponible en http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/soberana-02-and-abdala-worlds-first-protein-conjugate-vaccines-against-covid-19/
- Soni R., 2022. COVID-19 en Inglaterra: ¿Se justifica el levantamiento de las medidas del Plan B? científico europeo. Publicado el 20 de enero de 2022. Disponible en http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/covid-19-in-england-is-lifting-of-plan-b-measures-justified/
- Morens DM, Taubenberger J y Fauci A. Vacunas universales contra el coronavirus: una necesidad urgente. NEJM. 15 de diciembre de 2021. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMp2118468
- Soni R, 2021. Vacunas contra el “pan-coronavirus”: la ARN polimerasa surge como diana vacunal. científico europeo. Publicado el 16 de noviembre de 2021. Disponible en http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/pan-coronavirus-vaccines-rna-polymerase-emerges-as-a-vaccine-target/
- Wuertz, KM, Barkei, EK, Chen, WH. et al. Una vacuna de nanopartículas de ferritina con pico de SARS-CoV-2 protege a los hámsteres contra el desafío de la variante del virus Alfa y Beta. Vacunas NPJ 6, 129 (2021). https://doi.org/10.1038/s41541-021-00392-7
- Carmen, JM, Shrivastava, S., Lu, Z. et al. La vacuna de nanopartículas de ferritina SARS-CoV-2 induce una actividad inmune innata robusta que impulsa respuestas de células T polifuncionales específicas de pico. Vacunas npj 6, 151 (2021). https://doi.org/10.1038/s41541-021-00414-4
- Joyce M., et al 2021. Una vacuna de nanopartículas de ferritina SARS-CoV-2 provoca respuestas inmunitarias protectoras en primates no humanos. Ciencia Medicina Traslacional. 16 de diciembre de 2021. DOI:10.1126/scitranslmed.abi5735
- Serie de estudios preclínicos respalda la estrategia de desarrollo de vacunas contra el coronavirus del Ejército https://www.army.mil/article/252890/series_of_preclinical_studies_supports_the_armys_pan_coronavirus_vaccine_development_strategy
- Vacuna contra el SARS-COV-2-Spike-Ferritin-Nanoparticle (SpFN) con adyuvante ALFQ para la prevención de la COVID-19 en adultos sanos https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04784767?term=NCT04784767&draw=2&rank=1
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